一、课题背景
质子泵抑制剂（Proton pump inhibitor，PPI）为苯并咪唑类衍生物，能够穿过胃壁细胞膜，进一步转化为次磺酰胺类化合物，特征性地作用于作用于H -K ATP酶，从而抑制胃酸分泌。由于其疗效明确，起效迅速，安全性好等特点，在抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌上发挥着巨大的作用。
结构上，PPI具有相似的特征，如常见的奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑都含有三个基本结构单元：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。其中含有一个不对称的手性硫原子，导致每种质子泵抑制剂都存在有一对光学对映体，对映体之间的结构差异通常会引起药物活性、药代动力学及药效学差异。如S-(-)-泮托拉唑的药效学活性高于R-( )-泮托拉唑和外消旋的泮托拉唑。因此，为了对PPI药物的有效性安全性以及对映体之间的药效差异进行更深入的研究，建立一种同时测定人血浆及磷酸盐缓冲液（Phosphatic buffer solution，PBS）中4对PPI对映体（分别是左旋奥美拉唑、右旋奥美拉唑、左旋雷贝拉唑、右旋雷贝拉唑、左旋兰索拉唑、右旋兰索拉唑、左旋泮托拉唑和右旋泮托拉唑）的Chrial-LC-MS/MS法更加迫切，并应用于PPI人体药动学研究和血浆蛋白结合率研究
二、要解决的问题
建立快速、准确和灵敏的Chrial-LC-MS/MS，用于同时测量人血浆及磷酸盐缓冲液（Phosphatic buffer solution，PBS）中4对PPI对映体（分别是左旋奥美拉唑、右旋奥美拉唑、左旋雷贝拉唑、右旋雷贝拉唑、左旋兰索拉唑、右旋兰索拉唑、左旋泮托拉唑和右旋泮托拉唑）并用于PPI在人体药动学研究和血浆蛋白率研究
三、可行性分析
手性高效液相色谱技术是20世纪70年代后期发展起来的一种手性拆分方法，该法使用温度低，不会因为高温使溶质构型发生变化和失去活性，特别适用于稳定性差，极性强的手性药物的分析。另一方面，色谱联用技术应运而生。LC-MS将LC的高分离效能以及MS的高灵敏度、高选择性结合起来，弥补了LC传统检测器存在的不足。
近年来，由于对药物的体内的分析越来重视，经常进行药代动力学和生物学效应的研究，这就需要对样品中微量和痕量组分进行进一步的定量定性分析，LC-MS/MS孕育而生，在这一方面，LC-MS/MS有着比LC-MS明显的优势：对于未知物的测定，能提供更多的碎片信息，得到较好定性结果；对于混合物中痕量物质的定性，不仅提供更多碎片信息，并且能在较大程度上降低背景噪音，使混合物中的痕量组分的谱图不受丰量物质的干扰，提高化合物灵敏度，使测定结果更加准确可靠；对于复杂样品的分析，即使在LC难以对其进行分离的情况下，通过MS/MS的多反应检测模式（MRM），MS1和MS2可以对目标化合物的中性碎片离子进行扫描，特征母离子和子离子的一一对应能够很大程度上增强对其他非待测物质的抗干扰能力。得到了广泛运用。
天然与合成的药物中，大约有80-90%都是手性药物，所以手性药物在制药行业中有着重要的意义，高通量Chrial-LC-MS/MS可以鉴别分析体液中各种类型的药物与对映体的组分，从而更加深入了解到药物在体内的代谢过程，使得Chrial-LC-MS/MS得到了飞速发展与应用。
