开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、课题背景抗癌药是指能够抵抗癌症的药品，嘧啶类药物是通过影响细胞合成代谢，从而达到抗癌目标，1957年，Duschinsky合成的5-氟尿嘧啶（5-FU）在后来的癌症治疗中一直起着重要作用。
[1]属于第四代口服氟尿嘧啶抗肿瘤药物的替吉奥由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（OXO）组成，摩尔比为1:0.4:1，其中FT在经过生物转化后成为5-FU，从而达到抗癌作用；CDHP能选择性地拮抗二氢嘧啶脱氢酶对5-FU的分解和代谢作用，提高5-FU在体内的浓度，从而提升抗癌效果；OXO可选择性拮抗乳清酸磷酸核糖基转移酶，阻断5-FU的磷酸化作用，提高药效的同时减轻胃肠道的副作用。
[2]根据现有的文献资料，替吉奥胶囊临床大多应用于肺癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌等，在抗癌领域具有重要功效。
[3]已有文献报道临床上使用S-1胶囊出现的不良反应有胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻；白细胞减少、贫血、血小板减少，严重者可并发感染；肝毒性，导致患者服药后肝功能损伤；色素沉着和肾毒性。
[4]抗癌类药物大多具有严重的副作用，因此更应该注意使用规范和使用剂量，对于不同患者的不同特点，也应当调整用药方案以适应患者病情，提供最佳的治疗方式。
因此对S-1胶囊的血药浓度测定可以为临床指导用药和不良反应提供参考数据，具有重要意义，关于S-1胶囊各项药物含量测定方法，已有文献报道中高效液相色谱法最为常用，但FT及其代谢产物5-氟尿嘧啶（5-FU）、CDHP、OXO均是极性小化合物，在生物样品中对其进行定量分析较为困难。
OXO的分子结构中带有一个羧基基团，无法与FT、CDHP和5-FU在同一流动相pH值条件下有较好的峰形以及峰高。
因此，本课题拟开发了两种HPLC-MS/MS方法，一种用于同时测定FT、CDHP和5-FU的血药浓度，另一种用于测定OXO的血药浓度，并应用于S-1胶囊的药代动力学研究。
二、要解决的问题建立快速、准确、灵敏的HPLC-MS/MS方法，同时测定FT、CDHP和5-FU的血药浓度以及OXO的血药浓度，用于合理评价S-1胶囊在人体内的血药浓度，为临床合理用药提供指导。
