拟研究或解决的问题:1、基于肿瘤特征,合成自携氧纳米材料,改善肿瘤缺氧2、对合成的纳米材料进行结构的表征3、探究肿瘤细胞对自携氧纳米材料的响应性4、探究细胞对该药物摄取情况研究背景:1.肿瘤缺氧 随着肿瘤免疫学的研究,肿瘤微环境(TME)越来越受到人们的重视。
TME是指肿瘤部位的肿瘤细胞和周围的所有生理与生化元素,包括肿瘤细胞外基质(ECM)、肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)、免疫细胞、肿瘤血管系统、肿瘤相关高表达的酶、以及肿瘤的酸性和缺氧环境。
TME对肿瘤的发生、进展与转移有着深远的影响,并对癌症的治疗起着不可忽视的作用。
其中,肿瘤缺氧意味着肿瘤组织氧浓度低于正常组织中的氧浓度,严重缺氧或者长时间缺氧会造成细胞死亡,但是肿瘤细胞可以通过基因突变适应缺氧微环境,这些突变不仅导致治疗失败而且标志着恶性程度更高的肿瘤表型。
肿瘤缺氧的产生主要是由于不正常的癌细胞增殖和血管发育。
一些实体瘤组织氧分压可以低至0mmHg,而正常组织氧分压则高达30mmHg。
肿瘤组织氧分压随着与血管间距离的增大而降低,含氧量低的细胞往往远离血管且难以与药剂发生接触导致疗效较差。
缺氧也会引起细胞一系列的适应性改变,包括无氧糖酵解的增强,保护性应激蛋白的表达提高等。
研究表明,缺氧是氧气供应不足的实体瘤的特征之一,直接导致癌症的恶性属性,在肿瘤血管生成和癌症转移中起重要作用。
此外,缺氧还会导致进行放疗、化疗和光动力疗法等药物治疗的耐药性。
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