开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
【文献综述】
1 抗痛风药物研究现状
痛风属于核苷酸代谢障碍所引起的疾病,是由于长期高尿酸血症导致尿酸盐沉积于关节和软组织,从而形成异质性和代谢类的疾病[1]。痛风的临床表现为急性关节炎、痛风石沉积、痛风性慢性关节炎和关节畸形等。目前,可以根治痛风的药物尚未研制出,治疗痛风的常用药有秋水仙碱、非甾体抗炎药、降尿酸药、糖皮质激素等,有一定疗效,但不良反应较大,常伴随肝肾功能损害、潜在的神经毒性及肌肉毒性和胃肠道反应等[2]。
2 土茯苓的抗痛风研究进展
土茯苓Smilax glabra Roxb.为百合科植物光叶菝葜的干燥根茎,收于2015版中国药典,其根茎入药,是常用中药材之一[3]。其味甘,淡,平,归肝、胃经,具有解毒除湿,通利关节的功效,可用于治疗湿热淋浊,带下,筋骨疼痛,瘰疬,梅毒及汞中毒等[3]。现代药理研究表明土茯苓具有抗动脉粥状硬化、抗血栓、保护肝损伤、免疫抑制、利尿、抑菌、抗菌等作用[4]。有研究表明,土茯苓含有黄酮、鞣质、生物碱等有效成分,可促进血尿酸排出体外,也可缓解尿酸钠晶体诱导的关节炎症反应[5]。
研究证明,多数黄酮类化合物和落新妇苷可通过抑制 XOD活性及促进尿酸排泄等防治高尿酸血症[6]。URAT1、OAT1、OAT3和GLUT-9是重要的尿酸转运蛋白,孙红[7]等研究发现土茯苓提取物可通过下调大鼠肾脏 URAT1 基因的 mRNA 表达来抑制对尿酸的重吸收,且作用强于苯溴马隆。Liu[8]等研究发现,复方土茯苓颗粒可通过抑制高尿酸血症小鼠肾脏中 GLUT-9 的表达,从而抑制肾小球对尿酸的重吸收,促进尿酸排泄进而降低体内血清尿酸水平。土茯苓中落新妇苷、二氢黄酮类以及薯蓣皂苷等还具有较强的消炎作用。
3.紫花地丁的抗炎作用研究进展
紫花地丁Viola yedoensis Makino为堇菜科堇菜属植物紫花地丁的干燥全草,收载于2015版中国药典。其性味苦、辛、寒,归心、肝经。主治黄疸、目赤肿痛、咽炎、痈疽发背、丹毒、蛇毒咬伤等[3]。目前,临床上将紫花地丁广泛地应用于疔疮肿毒、乳房炎、痢疾、咽炎、黄疸、蜂窝组织炎等疾病的治疗中[9]。现代药理研究表明土茯苓具有抑菌、抗炎、免疫调节、抗氧化、抗HIV病毒、抗衣原体、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化等作用[10]。有研究表明,紫花地丁的乙酸乙酯提取物可以明显抑制机体NO的产生,具有显著的抗炎功能[11]。
炎症是机体组织受到各种刺激、损伤后所产生的一种重要的防御机制,炎症反应是机体最基本的抗损伤反应,通常有红、肿、热、病、机能障碍等临床表现。PGE2, TNF-alpha;,IL-1beta;是炎症反应的重要介质[12-13]。研究发现紫花地丁的乙酸乙酯提取物能显著抑制炎性细胞NO的释放和显著降低了炎性细胞IL-1beta;、IL-6、TNF-alpha;等细胞因子含量及iNOS、TNF-alpha;、COX-2 mRNA的表达量[14]。李艳丽等研究发现紫花地丁水提物和正丁醇提取物能明显抑制二甲苯致小鼠耳肿胀及角叉菜胶致小鼠足肿胀,不同程度地降低角叉菜胶致炎小鼠血清 IL -1、TNF-alpha; 和 PGE2 的含量[15-16]。
