开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
CDDO衍生物的设计与合成的开题报告
研究背景及目的
癌症又称恶性肿瘤，其形成和发展的内在机制十分复杂。由国家癌症中心完成的《2015年中国癌症统计》显示，我国2015年新增癌症病例430万，癌症死亡病例超过280万[1]。在目前，治疗肿瘤的方法虽然有多种, 但尚未发现一种可以彻底治愈肿瘤的方法。通过Sjoblom等[2]对人类的结肠癌和乳腺癌的重大研究，发现突变现象存在于至少189个基因中, 而事实上与致癌作用有关的基因数目远多于已发现的数量。它也说明了人类肿瘤是多基因作用的结果, 并促使人们不断开发新的多功能药物而不是单功能药物来预防和治疗肿瘤。
2-氰基-3, 12-二氧齐墩果烷-1, 9 (11) -二烯-28-羧酸及其衍生物(CDDOs)是一类新的多功能药物, 它们既不是传统的细胞毒剂，也不是只作用于单靶点单步骤的信号传导的单功能药物。它们具有独特的分子结构和细胞作用机制, 并在许多动物模型中显示了很好的疗效。因此, CDDOs有希望成为新型、高效的抗肿瘤化学药物。
研究进展
齐墩果酸 ( oleanolic acid, OA) 为五环三萜类化合物, 广泛存在于熊果、女贞子、车前草、薰衣草等多种植物中, 具有其他天然产物所不能比拟的活性[3]; 但是, OA的许多活性比较微弱, 如抗炎作用, 针对大鼠巨噬细胞中干扰素 (IFN) -gamma; 诱导产生氧化亚氮的抑制活性实验中, IC50gt;40 000 nmol· L－ 1, 是地塞米松 ( IC50= 0. 10 nmol · L－ 1) 的40 万倍之多[4], 成药有局限, 故以其为先导化合物, 获得更高活性化合物为目的的改造研究十分普遍和必要, 2-氰基-3, 12-二氧齐墩果烷-1, 9 ( 11) -二烯-28-酸 ( CDDO, 2-cyano-3 , 12 -dioxoolean-l, 9 -dien-28 -oic acid) 便是改造化合物中活性较好的代表。
CDDO是Tadashi Honda研究小组在齐墩果酸的基础之上, 通过11 步的合成改造得到的活性化合物。最初的改造OA计划主要有三个“活性”部分: C-3 位的羟基, C环的双键 ( C-12—C-13) , 以及C-28 位的羧基; 同时A环、C环的开环反应以及A环的扩环和稠杂环反应等均在考虑的范围内, 见图1。
图1 齐墩果酸改造示意图
