开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一.研究背景
霉酚酸酯(Mycophenolate Mofeil,MMF)是一种常用的免疫抑制剂,在实体器官移植中被广泛应用。MMF主要应用于肾移植患者,并对难治性肾病综合征,狼疮性肾炎,IgA肾病等免疫疾病的治疗均有较好疗效。
MMF本身无活性,在体内以水解成霉酚酸(Mycophenolate Acid,MPA)的形式发挥作用,其中97%-99%的MPA与血浆白蛋白结合,仅有1%-3%的MPA处于游离态,而只有游离态的MPA具药理活性。
MMF对不同个体的免疫抑制效果有较大差异,其效果主要通过总MPA(tMPA)的时间-浓度曲线下面积(AUC)判定。因此tMPA的AUC相同的情况下,疗效与不良反应也有较大差异。而且相同的tMPA浓度,其游离MPA(fMPA)浓度仍具较大差异。
有研究表明fMPA浓度能准确的反映MMF的免疫抑制效果,并且与不良反应发生的风险较tMPA浓度更相关。
二.研究目的
目前临床监测的多为tMPA浓度,fMPA的监测研究较少。因此本研究欲建立血浆中fMPA的测定方法,为临床fMPA的监测提供参考。
三.研究内容
1.建立血浆中fMPA的分离方法
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