开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
鼠尾草酸对细胞总胆固醇、甘油三酯的影响
研究的主要目的和意义：
鼠尾草酸（Carnosic acidrsquo;CA），来源于唇形科迷迭香属植物迷迭香（Rosmarinus officinalis L），是一种从迷迭香中提取的多酚类双萜化合物，具有很强的抗氧化活性，是迷迭香提取物中两种最强的抗氧化物质之一，具有多种药理作用，如：抗氧化、抗血栓、抗炎、抗肿瘤等。
研究表明，CA具有抗脂质过氧化、清除自由基、保护细胞膜的功能。[1]本次实验，准备研究CA对细胞总胆固醇以及甘油三酯的影响，利用HepG2细胞，洛伐他汀作为阳性药，给药后测定细胞总胆固醇及甘油三酯的含量，从而确定CA对HepG2细胞的生长是否有抑制作用。
- 拟研究或解决的问题：
- 熟悉鼠尾草酸的性质、提取方法以及提取流程。
- 对HepG2细胞进行培养与给药。
- 建立HepG2细胞给药后细胞总胆固醇及甘油三酯含量的测量方法。
- 用建立的方法对细胞总胆固醇及甘油三酯含量进行研究测定。
- 关于糖尿病国内外研究的历史与现状：
- 糖尿病与甘油三酯、胆固醇：
近年来糖尿病发病率逐年增加，未来糖尿病患病率进一步增加，其中2 型糖尿病占85% ～ 95%，其发病过程缓慢，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是其发病机制中的两个基本环节。[2]在2型糖尿病人群中常存在明显的脂代谢紊乱，其血脂异常多表现为甘油三酯(TG)水平异常升高及高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)降低。而HDLC降低与TG升高时密切相关的，故HTG是2型糖尿病的一个突出特征。近年来国内外的一些前瞻性观察研究表明，很多患者血脂代谢异常往往出现在糖代谢异常之前，血TG升高时其常见特点[3]。
研究表明，高甘油三酯血症引起胰岛素抵抗，影响胰岛beta;细胞分泌功能，从而导致2型糖尿病的发生；高甘油三酯血症时游离脂肪酸含量升高，游离脂肪酸在beta;细胞内氧化代谢增强，抑制葡萄糖的氧化代谢，从而引起糖尿病刺激胰岛素分泌障碍。[4-5]甘油三酯水平增高时糖尿病发病的独立危险因素。严重的高甘油三酯血症可引起急性胰腺炎，应予重视。
糖尿病肾病是2型糖尿病患者死亡的主要原因，是严重影响2型糖尿病患者生命健康的疾病之一。有研究表明，糖尿病肾病组与无肾病组比较，HDLC明显降低，且随着肾脏损害的加重，血脂紊乱加剧，表现为甘油三酯、低密度脂白胆固醇逐步升高，而高密度脂蛋白胆固醇逐渐降低。这表明脂代谢异常与糖尿病肾病的发生发展有一定的相关性，是其危险因素之一[6]。
- 目前用于降低甘油三酯和胆固醇的药物：
2.1 胆固醇生物合成酶抑制剂
这类化合物主要是指他汀类，该类化合物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶-羟甲戊二酰辅酶A还原酶( HMG- CoA 还原酶)起作用。该酶受到体内胆固醇代谢的调节,若细胞内胆固醇排空导致该酶活性增加,而使体内胆固醇合成加速;相反,细胞内胆固醇量增多,该酶活性下降,胆固醇体内合成减慢。他汀类药物通过抑制HMG- CoA 还原酶,使体内内源性胆固醇的合成减少,减少低密度脂蛋白胆固醇( LDLC)的来源。同时,该类药物增加或激活肝细胞表面的LDL受体表达的水平而减少血液中LDL的含量。因此,他汀类药具有选择性好, 疗效高的特点,副作用较少,可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。目前是治疗高胆固醇血症的主要药物。
截止目前他汀类药物已经发展了三代。第一代以发酵方法从微生物中获得的天然化合物，如洛伐他汀、辛伐他汀。第二代时半合成物，如阿托伐他汀。第三代是全合成药物，如氟伐他汀、西立伐他汀；最新上市的他汀类药物是瑞舒伐他汀以及在开发研究中的匹伐他汀。
他汀类药物中普伐他汀吸收受食物影响较大，需空腹服用，辛伐他汀须与食物同服，其他他汀类受食物影响较小，且均宜于睡前服用。该类药物最常见的不良反应相对较少，主要是轻度肠胃反应，头痛等[7]。
