开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
背景介绍
慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,是我国发病率最高的慢性白血病,在我国所有成人白血病中占15~20%。在临床上分为慢性期、加速期和急变期。CML细胞遗传学特征是费城染色体的出现,即t(9;22)(q34;q11)染色体易位,形成BCR/ABL融合基因,表达具有持续活化酪氨酸激酶功能的BCR/ABL融合蛋白,90~95%CML病人呈现费城染色体阳性[1]。
汉黄芩素是黄芩根中提取的主要活性黄酮类化合物之一。研究表明,汉黄芩素具有广泛的生物活性,如抗氧化、抗炎、神经保护、抗肿瘤和抗病毒等,特别是其抗肿瘤活性,目前是国内外研究的一个热点[2]。多种类型肿瘤细胞的体外研究表明,汉黄芩素对肿瘤细胞具有生长抑制作用。体内实验也证实了其抗肿瘤作用。研究发现汉黄芩素的抗肿瘤作用机制包括多个方面,如:
1)诱导肿瘤细胞凋亡 汉黄芩素诱导的细胞凋亡主要是通过内源性的线粒体通路起作用,已发现的汉黄芩素的凋亡诱导作用主要调节钙离子,抑制NF-kappa;B以及上调抑癌基因P53的表达等;
2)影响细胞周期 汉黄芩素能影响细胞周期,使细胞周期根据肿瘤细胞类型的不同而停滞于细胞周期的不同阶段;
3)抑制肿瘤血管生成
4)诱导肿瘤细胞分化
LW-213是汉黄芩素的衍生物,研究表明它也具有肿瘤细胞生长抑制作用。
主要研究内容及采用的研究手段
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