化合物A对SD大鼠幽门结扎致胃酸分泌抑制作用的研究文献综述

 2022-12-09 15:08:17

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

【研究目的】

研究化合物A对2-deoxy-D-glucose(2DG)和组胺诱导的大鼠胃酸分泌的抑制作用,对化合物A进行药效的初步筛选。

【研究方法】

设计四组实验,以大鼠作为实验对象,分别以2-deoxy-D-glucose(2DG)和组胺作为促进胃酸分泌的2种刺激物,采用灌胃和尾静脉注射2种给药方式,以TAK-438(江苏柯菲平)作为阳性药,设计不同的剂量组,研究化合物A抑制胃酸分泌的药效作用。

实验一:(组胺刺激-尾静脉注射给药)

取体重180-220g的SPF级SD大鼠32只,将动物按体重随机分成4组,包括TAK-438组(2mg/kg)和受试化合物A组(2mg/kg),阴性对照组(等容积生理盐水),模型对照组(等容积生理盐水),每组8只,雌雄各半。禁食24h,不禁水。24h后,采取静脉给药,TAK-438组和受试化合物A组静脉注射给药(2ml/kg),给药容积为0.2ml/100g,各组均给药一次,阴性对照组和模型对照组灌胃给予等体积的生理盐水。之后将大鼠用水合氯醛300mg/kg(1ml/100g)麻醉后,固定在大鼠板上,自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁,切口约2~3cm,在左侧肋缘部位,用指轻轻往上一推,使胃暴露于切口。在幽门下穿一线将幽门结扎(邻近的其它血管不结扎),然后缝合腹壁切口。动物于静脉注射受试化合物或生理盐水1h后皮下给予组胺二盐酸盐(30mg/10ml/kg)。给予组胺3h后用过量CO2窒息处死大鼠,取胃,收集胃内容物,3000rpm/min离心10min,用0.1mol/L的NaOH滴定酸液至PH7.0,计算3h期间的总酸及抑酸率 。抑酸率计算公式如下:

抑酸率(%)=(模型组总酸量—给药组总酸量)/模型组总酸量times;100%。

实验二:(组胺刺激-灌胃给药)

取体重180-220g的SPF级SD大鼠56只,将动物按体重随机分成7组,包括TAK-438组(2mg/kg),受试化合物A组(0.5mg/kg),受试化合物A组(1mg/kg),受试化合物A组(2mg/kg),受试化合物A组(4mg/kg),阴性对照组(等容积生理盐水)和模型对照组(等容积生理盐水),每组8只,雌雄各半。禁食24h,不禁水。24h后,采取灌胃给药,TAK-438组,受试化合物A组分别灌胃给予TAK-438,化合物A,给药容积为1ml/100g,各组均给药一次,阴性对照组和模型对照组灌胃给予等体积的生理盐水。之后将大鼠用水合氯醛300mg/kg(1ml/100g)麻醉后,固定在大鼠板上,自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁,切口约2~3cm,在左侧肋缘部位,用指轻轻往上一推,使胃暴露于切口。在幽门下穿一线将幽门结扎(邻近的其它血管不结扎),然后缝合腹壁切口。动物于灌胃受试化合物或生理盐水1h后皮下给予组胺二盐酸盐(30mg/10ml/kg)。给予组胺3h后用过量CO2窒息处死大鼠,取胃,收集胃内容物,3000rpm/min离心10min,用0.1mol/L的NaOH滴定酸液至PH7.0,计算3h期间的总酸及抑酸率 。抑酸率计算公式如下:

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