开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
黄芩素是中药黄芩的重要活性成分，具有抗菌、抗病毒、抗炎、保肝利胆、利尿、抗癌等多种药理作用。黄芩素水溶性差，体内被快速代谢，口服生物利用度低，无法直接制成注射剂。
通过系统的处方前研究，建立溶解度、含量及有关物质测定方法，考察药物理化性质，明确限制注射剂发展的关键因素。通过磷脂复合物研究，制备黄芩素中间载体，改变药物分散状态，改善药物溶解性等理化性质。在磷脂复合物研究基础上，通过纳米粒混悬液剂型的设计，提高制剂载药量和稳定性，克服溶解度低和稳定性差对注射剂发展的限制。通过药代动力学和药效学评价，为开发安全、稳定、有效的黄芩素磷脂复合物纳米粒混悬液注射剂奠定基础。
处方前研究：建立紫外分光光度法UV和高效液相色谱法HPLC，测定黄芩素在不同溶剂系统及不同pH值条件下的溶解度，考察溶液pH值对药物化学稳定性的影响。
磷脂复合物研究：建立复合物含量及复合率测定方法。以复合率为指标，单因素考察磷脂种类和组成、反应溶剂、时间、温度、药物浓度以及药物与磷脂的比例对磷脂复合物制备结果的影响，筛选并优化制备条件；采用紫外光谱UV、红外光谱IR、差热分析DSC、X射线衍射XRD和磷核磁共振31P-NMR等分析手段考察磷脂复合物的物相状态及光谱学特征，探讨药物与磷脂相互作用机理；测定磷脂复合物在水、正辛醇、二氯甲烷和四氢呋喃中溶解度，评价复合物对药物理化性质的改善作用。
纳米粒混悬液剂型研究：以含量、粒径、电位、澄清度、稳定性等为优化指标，单因素考察制备稳定剂、工艺参数等对药物稳定性的影响，进一步通过正交设计优化处方及制备工艺。建立药物含量、有关物质等质量控制方法，评价处方的质量可控性和长期储存稳定性。
药代动力学研究：加入内标物6-羟基黄酮，经盐酸酸化，建立HPLC体内分析方法，测定黄芩素及其代谢物黄芩苷的血药浓度。
黄芩素与磷脂在一定条件下形成磷脂复合物中间体后，可使药物亲水和亲脂性明显增强，作用时间延长，不良反应降低，同时可增强在胃肠道中的吸收，提高生物利用度，增强药理作用。通过磷脂复合物中间体的制备，黄芩素分子中的苯环共轭结构含酚羟基，与磷脂的极性端通过分子间作用力相结合，药物分散于磷脂分子间或分子内空隙中，药物由结晶态变为无定形态。 在此基础上进行纳米粒混悬液注射剂的制备，可明显提高载药量和生物利用度，突破理化性质对黄芩素注射剂研究的限制，且工艺简单，可以得到更为安全、有效、稳定的制剂。
文献综述
- 黄芩素研究进展
1 背景
