开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 选题目的和背景:
抗菌药在集约化畜牧业发展中起着举足轻重的作用, 在药物口服生物利用度差、或不适于口服给药时, 注射给药就成为必要的给药方式。但多数抗菌药临床应用时需 1 日多次使用才能满足治疗要求, 如北里霉素、环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、硫酸庆大- 小诺霉素等, 这对动物的应激大, 需要人力多, 给规模化养殖业带来诸多不便。
与此同时,我们了解到beta;-内酰胺类抗生素是目前最主要的兽医临床抗感染药物,20 世纪 60 年代开发的半合成青霉素阿莫西林(amoxicillin),又名羟氨苄青霉素,是氨苄西林的对羟基同系物。因其性质稳定、吸收迅速、分布广泛、杀菌力强、副反应少、制剂多样、联合用药方便、价格便宜等,现已广泛用于兽医临床,所以我们决定将阿莫西林作为我们研究的主要对象。
阿莫西林分子结构式:
抗菌作用机理:
阿莫西林的抗菌谱及对大多数细菌的体外抗菌作用与氨苄西林基本相同,但对多种细菌的杀菌作用较氨苄青霉素迅速而强,对肠球菌和门菌的作用较后者强 2 倍。一般认为 beta;-内酰胺类抗生素的作用机制是抑制细菌细胞壁合成,作用的靶分子是细胞壁上的青霉素结合蛋白(PBPs)。 有部分 PBPs 属于自溶酶,该酶一旦被激活就会导致菌体细胞裂解。 青霉素类抗生素通过抑制这些 PBPs 使细菌变形, 细胞分裂延迟,这一过程发生在细菌细胞的繁殖期,因此该类药物为繁殖期杀菌药,且对无胞壁的动物细胞毒性小。缺乏自溶酶的变性细菌表现为对青霉素类抗生素的耐药性。
药效学研究:
阿莫西林对肠球菌和沙门菌的作用较氨苄西林强 2 倍,治疗肝胆系统组织感染的效果是氨苄西林的 2 倍、青霉素的 4 倍,阿莫西林在较低浓度时对敏感的革兰阴性菌也有杀灭作用。 青霉素类抗生素属时间依赖性抗菌药,当药物浓度在病原体最低抑菌浓度(MIC)以上时,发挥抗菌作用;当浓度为最低 杀 菌 浓 度(MBC)的 4~5 倍 时,杀 菌 作 用 达 到 饱和,此时再提高药物浓度已不能提高杀菌作用。因此临床应用阿莫西林时应少量多次给药,以使血药浓度超过 MIC 的时间维持到最长。
阿莫西林在兽医临床上应用广泛,对畜禽禽细菌性疾病疗效很好,对病毒性疾病的控制有一定效果。它可以预防与治疗大肠杆菌病,预防与它可以它可以治疗巴氏杆菌病,预防链球菌病和预防仔猪腹泻。
毒理学研究:
