开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一．论文选题的理由或者意义。
肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是慢性肝病发展成肝硬化的必经阶段,是多种致病因子引起的肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应,以细胞外基质(extracellular matrix, ECM)合成大于降解导致ECM的过度沉积的结果。不同病因(如病毒、乙醇、寄生虫、铜铁沉积等)引起的慢性肝损伤, 以胶原为主的细胞外基质(ECM)各成分合成增多,降解相对不足, 过多沉积在肝内引起肝纤维化。若进一步发展引起肝小叶改建、假小叶和结节形成, 则进入肝硬化。肝纤维化是可逆性病变, 肝硬化则不可逆转。此时间为治疗的关键时期，对患者的生命质量有着很大影响。[1] 如果导致慢性肝损伤的致病因素被移除，肝纤维化通常可被逆转。若任由纤维化发展，最终会导致肝硬化(Cirrhosis)，此时通常只能选择肝移植[2]。有研究表明，在2001年肝硬化和慢性肝病是导致美国男性死亡的第十大因素，在美国女性死因排行榜中则排第十二位，平均每年导致大约27,000人死亡[3]。很多因素都能损伤肝脏进而导致肝硬化，最常见的有：慢性病毒性肝炎(主要为丙型和乙型肝炎)、非酒精性脂肪肝、慢性酒精滥用、药物(如甲氨蝶呤)、Wilson病、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎以及先天性异常等。
TRIB2是tribbles家族的假性激酶蛋白之一，最初是通过在果蝇形态发生的作用中被鉴别出来，在人体内含有3种不同的Tribbles的同源蛋白：TRIB1、 TRIB2 和 TRIB3。结合基因组和细胞的方法，研究者确定TRIB2是肝癌细胞WNT信号传导的关键下游因子。trib2对肝癌细胞的存活和转化也有重要作用，并且在hippo/yap和c/ebp通路与wnt诱导的肝肿瘤发生之间起着至关重要的信号转导关系[4]。因此我们在积极探讨TEIB2在肝纤维化中的作用。
二．关于该课题的研究现状及趋势
目前,各国学者从肝纤维化发生发展的不同环节入手,研制了许多抗纤维化药物。西医理论是肝脏的慢性炎症刺激可持续活化HSc，可以进行有效持续的抗炎症治疗、抑制炎症反应。HSc活化是肝纤维化发生发展的中心环节，以Hsc激活为核心，导致EcM的降解减少和病理性沉积。[5]下调HSC活化、抑制HSC增殖、收缩、促炎效应及纤维形成。还有观点认为肝纤维化的病理是ECM的合成、分泌与降解之间失衡，导致了ECM在肝脏中过度的堆积，所以要抑制ECM合成及分泌，促进ECM降解。此外还有骨髓干细胞的治疗。中医治疗趋势是中医治疗肝纤维化的药物主要有活血化瘀类、益气健脾类、清热解毒类等，其中一些中药提取的单体及其主要成分可干扰或阻抑肝纤维化的发生和发展。但也可能造成肝损伤。[6] TRIB2在不同疾病中的报道和研究增多，一些数据表明TRIB2是白血病的原癌基因，导致C／EBPd信号通路失调。[7]而敲除TRIB2可以减缓细胞生长和逆向抵抗，意味着TRIB2是耐药性CML的潜在治疗靶点[8]等等。TRIB2具有调节许多细胞功能，假设trib2的异常表达可能是导致人类癌症发展的原因，并可能代表一种新的治疗靶点。[9]但是很少有TRIB2在肝纤维化中的作用研究作相关报道，所以，对TRIB2在肝纤维化中的作用进行研究具有很大的意义。
三．研究目的和拟解决的关键问题
由于TRIB2蛋白不断发现在不同疾病中的作用被不断发现，且TRIB2在肝纤维化过程中的作用鲜有人研究。探讨TRIB2成为一个新的抗肝纤维化潜在治疗靶点的可能性，以期筛选到靶向TRIB2的抗肝纤维化天然活性物质。以来验证TRIB2是否在肝纤维化中起重要作用。
四．拟采取的研究方法和实验方案。
1.肝纤维化小鼠模型的建立。
