- 研究背景和意义
抑郁障碍是由各种原因引起的以显著而持久的心境低落为主要临床特征的一类心境障碍，其中包括各个类型，其中一种就是抑郁症。因为当前社会压力大，生活节奏快，人际关系复杂等原因，抑郁症当前在我国发病率极高，会给患者带来极大的心理乃至身体上的问题。根据中国国内精神障碍患病率调查，1984年各类精神疾病时点患病率为1.054%，终生患病率为1.269%；1993年各类精神疾病时点患病率为1.118%，终生患病率为1.347%。调查结果远远低于世界平均水平，这是因为我国当时精神病学界对心境障碍的诊断概念狭窄，诊断率过低，而21世纪，各省市重新进行调查时，我国精神类疾病患病率提高了许多。2005年深圳市各类精神疾病终生患病率为21.17%，其中抑郁障碍6.71%；2006年广州市各类精神障碍终生患病率达到了15.764%。在世界范围内精神障碍占全部疾病负担的11.5%，而在中国1990年精神障碍和自杀占到了全部疾病负担（DALY）的18%，预计到2020年将进一步加大到20.2%。据GBD研究显示2010年精神疾病导致全球23.2万人死亡，是导致死亡和疾病的第五大原因，是导致非致命性疾病的首要原因。在精神疾病导致的DALY中排名前一的就是抑郁，高达40.5%。同时抑郁障碍会带来沉重的经济负担。美国1994年总的健康费用中用于治疗抑郁障碍的费用高达了430亿美元，其中90亿是直接医疗费用，其余的340亿则是因患者致病或致残后所造成的各种损失。
目前在抑郁症急性期治疗中，A级推荐的药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，如氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰。选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如文拉法辛、度洛西汀、米那普仑。去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能再摄取抑制剂，如米氮平。去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，如安非他酮等，还有新型抗抑郁药，如阿戈美拉汀。B级推荐的药物包括:5-羟色胺平衡抗抑郁药，如曲唑酮。选择性去甲肾上腺再摄取抑制剂，如瑞波西汀。三环类、四环类抗抑郁剂等。C级推荐的药物是吗氯贝胺。
- 文献综述
胡孝芬等对抑郁症概念，现状，阿戈美拉汀的作用机制，药理学特性，临床应用中的起始治疗、停药、换药及联合治疗、对睡眠的影响，以及其耐受和安全性进行归纳和总结。抑郁症是临床常见的心理疾病，有易复发和致残性高等特点，在生活节奏加快的时代，其发病率逐年升高。抑郁症患者通常兴趣缺乏、愉悦感消失、情绪低落、易疲劳，或表现出一些躯体症状如睡眠障碍等。2010年经统计，我国17岁以下的儿童或青少年，约有10％受到不同程度心理问题的影响；国外抑郁症情况更为严重，美国治疗抑郁症的花费每年高达440亿美元，约15％的患者最终死于自杀。阿戈美拉汀作为首个靶向褪黑素的抗抑郁药物很好缓解了目前传统抗抑郁药物的现有的抗抑郁药常见的不良反应包括：镇静、激越、抗胆碱能效应（包括口干、眼干、视物模糊、便秘、尿潴留、心动过速或意识障碍等）、体位性低血压、胃肠不适、性功能障碍、体质量增加、体质量减轻等问题。且可较好改善生物节律，调整睡眠结构，停药后产生较轻的戒断症状，不会出现头晕，兴趣降低，呕吐等身体不适。综上所述，阿戈美拉汀是药理学特性新颖、临床应用前景广阔的抗抑郁药物。
邹卿等利用 Meta 分析的方法分别评估阿戈美拉汀与选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、选择性 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物治疗抑郁症的疗效，为临床治疗提供参考。通过将阿戈美拉汀与艾司西酞普兰，氟西汀，文拉法辛，舍曲林对比，同时进行meta分析得出阿戈美拉汀在治愈率上与传统抗抑郁药无统计学上明显的差异，而在不良反应上优于传统SSRI，SNRI类药物，这种差异具有统计学意义。但同时，这项研究具有一定的局限性，研究的局限性：①研究共纳入 8 各 RCT，需更多的临床试验来验证；②纳入的研究均存在一定的偏倚风险；③研究纳入的语种主要为英文、中文，可能存在一定的语言偏倚；④纳入的研究中无国内的RCT，可能存在一定程度地域偏倚，国内尚无高质量的临床随机试验研究。
综上所述，阿戈美拉汀对于传统抗抑郁药应该具有较大的优异性，但在国内的推广与治疗中却是受到了很大的质疑，导致阿戈美拉汀在国内一线治疗抑郁症的产品中并不具有优势，甚至是一些劣势。那么是什么导致了国内外它的临床治疗地位的差异呢？针对这个问题，基于理论与在南京脑科医院做了相应的一些调查后，我提出了以下几个假设：1。国内外肝病情况差别非常大，国内肝病患者多，而阿戈美拉汀对于甲肝，乙肝及肝功能损害的患者是禁止使用的，从而大大减少了受众群，导致阿戈美拉汀在国内门诊上使用不多。同时因为肝功能损害的副作用让医生在开药时产生许多顾虑，在没有大量的临床案例的支撑其用药安全性的情况下，必定导致其推广受阻。2.起效较慢，在对病人的调查中得知相对于艾司西酞普兰等传统抑郁药相比较而言，其起效时间并没有想象中的那么快，同时医院在使用阿戈美拉汀治疗抑郁的同时需要在0，2，4，8周对患者肝功能进行检查，这样会对患者造成一些不便，同时加大患者的经济负担。同时若第二周如果症状无明显好转需要从25mg加量到50mg，这种情况也变相加大了患者的经济负担和心理负担。3.猜想可能与人种差异有关。
三、研究目的
在国外对于阿戈美拉汀和SNRI和SSRI类药物做临床对比时，阿戈美拉汀具有显著地优异性，它同时具有更好的治愈率，更小的副作用，和更低的复发率且具有良好的治疗失眠，缓解焦虑的能力。因此在国外阿戈美拉汀已经成为治疗抑郁症的首选药物。但是在国内，尽管阿戈美拉汀是A类推荐药，且已经进入中国多年，但是临床推广一直都不是非常顺利，目前市场上用于治疗抑郁症的药物首选药物仍是艾司西酞普兰和氟西汀，既然国内外研究表明阿戈美拉汀比与传统抗抑郁药具有显著优异性，而且在国外已成为治疗抑郁症的首选药物的情况下，那么为什么在国内就没有办法达到那么好的推广效果呢。因此本文旨在提出部分可能的假设来探讨阿戈美拉汀在国内外临床治疗地位的差异。
- 研究方法
研究方法：实证分析和理论分析相结合，比如从知网，相关医疗杂志查找关于传统抗抑郁药和新型抗抑郁药的文献进行拜读，同时观看一些大医院的院长或者主任的相关演讲，分析相关问题及现象。理论与实践相结合，比如必要时对相关医院的主任进行一些采访调查获取一手资料进行对比论证。同时研究国内外的抑郁障碍防治指南，了解推荐药物的效果，评价与不良反应，对比国内外药物使用的差异，并进行适当的分析总结。
- 研究进度安排
（一）准备阶段
1.2019年1月14日前：阅读收集文献资料，确定毕业论文课题。
