开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
1、背景
由相关文献得知,原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是以胆道纤维化、胆汁淤积症为特征的慢性胆管病。在健康的人体中血浆中的胆汁酸由肝脏合成,并且由肝肠循环实现循环利用。而患PSC的人体内肝肠循环受阻,导致血浆中的胆汁酸不能重新吸收回到肝脏中,不能在肝脏进行结合和代谢,从而导致血浆中胆汁酸的含量增加。因此血浆中胆汁酸的含量可以反映人体肝胆脏的健康状况。胆汁酸本身有细胞毒性,若胆汁排出受阻,其在肝内大量淤积会导致肝细胞变性和坏死,因此胆汁酸正常代谢对肝脏健康有很大意义。
1·1原发性硬化性胆管炎
原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC),是一种慢性胆汁淤积性自身免疫性肝胆疾病,以特发性肝内外弥漫性胆管炎症和纤维化导致的多灶性胆管狭窄为主要特征,发病隐匿,患者早期常无典型症状,但随病情进行性加重可导致反复胆道梗阻和胆管炎症,最终引起胆汁性肝硬化和肝功能衰竭最终导致胆汁性肝硬化和肝功能衰竭[1]。
1·2胆汁酸
胆汁酸是胆汁的主要脂质成分,是胆固醇在肝微粒体中的代谢产物。生物体内,胆固醇在细胞色素P450 酶( CYP7A1、CYP8B1 与 CYP27A1 等) 的催化下合成胆酸 ( CA) 、鹅去 氧 胆 酸 ( CDCA) 等 初 级 胆 汁酸,初级胆汁酸可在肠道细菌作用下,经过 7alpha;-脱羟基生成去氧胆酸( DCA) 、石胆酸( LCA) 等次级胆汁酸。以上均为游离型胆汁酸,可与甘氨酸和牛磺酸结合生成甘氨胆酸( GCA) 、甘氨鹅去氧胆酸( GCDCA) 、甘氨去氧胆酸( GDCA) 、牛磺胆酸( TCA) 、牛磺鹅去氧胆酸( TCDCA) 、牛磺去氧胆酸( TDCA) 等结合型胆汁酸。合成的胆汁酸通过胆道排入肠腔,经肠道重吸收由门静脉进入肝脏,即经肝肠循环实现大部分胆汁酸的循环利用。剩余胆汁酸经粪便排出,在胆汁淤积时,改向从肾脏排出[2]。
当人体的肝功能受到损伤、胆道堵塞以及干细胞受到损伤时,胆汁酸在肝脏和肠道中的循环会出现障碍。导致在血浆中的胆汁酸不能重新吸收回到肝脏中,不能在肝脏中进行结合和代谢,从而导致血浆胆汁酸含量增加。在进行检测时,当血液中的丙氨酸氨基转移酶以及天门冬氨酸氨基转移酶没有出现变化时,血浆胆汁酸的量就发生了改变,由此可见血浆胆汁酸的灵敏程度。因此,可以通过检测血浆胆汁酸的量来了解患者肝胆功能的受损状态[3]。
在胆汁淤积时大量疏水胆汁酸在肝内滞留,从而通过氧化应激反应诱导细胞线粒体结构功能紊乱和内质网应激、刺激大量炎性介质的产生,并通过死亡受体等途径导致肝细胞的损伤、凋亡和坏死。同时胆汁淤积大量有害胆汁酸堆积亦可诱导肝细胞的凋亡进一步加重肝损伤。因此胆汁酸正常代谢对肝脏健康有重要意义[4]。
1·3栀子苷
