开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景和立题依据
背景：
1.随着国家科研实力的增强，新药研发数量增加，临床试验项目中盲法设计的项目数量也在升高，但是各个项目其质量层次不齐，盲态保持水平也因方案实施的具体操作而存在着较大差异；2.迄今为止，对于临床试验盲法设计也暂时没有一个公认且被广泛使用的系统的临床试验盲法设计的指导性理论文件及特定的规章制度。可以参考和遵循的指导性原则就是GCP等法律规定，一般都是方案拟定方根据每一个方案的具体情况来设计盲法实施的具体操作，即盲法实验设计中盲法实施还是依靠自身经验的；3.临床试验盲法设计在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中应用较为广泛，且理论上Ⅱ、Ⅲ期临床试验的设计推荐使用盲法设计来提高实验数据的可信性。所以规范的盲法试验设计是保证临床试验结果可靠的必要条件，那么临床试验盲法设计具体的指导性或规定性文件的确定是非常有意义的。
立题依据：
1.随机对照临床实验研究是临床研究中具有较高验证能力的研究设计对照类型,而为了客观评价治疗效应,避免主观因素对研究结果的影响,在随机对照临床试验研究中,盲法的使用将非常有利于提高实验数据整体的真实性和可信性，
2.一般情况下Ⅱ、Ⅲ期临床试验推荐盲法设计。因各家临床试验的具体内容不同会有不同的设计以及不同的盲态保持水平评价方法，因实验项目的不同而选择不同的评价方法是可行的，但是没有一个理论标杆去横向对比，那么临床试验盲法设计是否真的优于不使用盲法，其改善是否可量化评价，如果改变盲法设计以后对数据的影响有多大，盲法设计的不同对数据的影响大小是否足以支持我们改变盲法设计的思路，这都是我们需要探讨的。因此希望能通过文献收集来拟定大概的临床试验盲法设计的操作规程、盲态保持水平的评价体系。以此来提高临床试验盲法设计的规范性、可评价性、可控性。
3.盲法实验设计主要是由药物本身性质和药物效果和不良反应这两点引发的破盲。比如某实验药有使尿液变红的不良反应而破盲，可能在实验设计初期无法预知此类破盲原因，但是我们应该有疗效和不良反应致破盲的准备，在少量破盲且能继续进行实验的条件下改善实验操作，如破盲为大面积则应当及时开展破盲后实验参与人员的处理工作，及讨论临床实验是否继续进行及如何进行的事宜，及时止损。所以在我的综述中关于临床实验盲态保持及破盲后处理方法的内容，我将重点通过此类原因提出解决措施。比如避免试验药和安慰剂的差异引起的破盲人们考虑用活性安慰剂解除，即有实际药效或者少量实验用药品来充当对照药免除因其差异导致的破盲。
4.对于盲态效果程度的评判主要根据患者用药后的自我评价（对安慰剂和对照品的猜测）来实施，但是我认为盲态程度评估的因素可以扩大范围，比如加入可能会影响试验盲态评估人员的药品盲态评价，比如研究护士,研究者，盲态CRC等都可以加入考察范围，另外盲态的评价指标可以再扩大，而不是单纯的猜测是否是安慰剂或对照品，可以设计一个量表来评价，比如可以包括你是否感觉健康状况有好转，如是则产生这种感觉的时间是什么时候，即我理解的破盲是参与实验的人员在实验过程中知晓或通过自己的猜测而在实验操作中带入主观偏性，那么破盲的时间也应当是一个考察因素。
5.双盲试验操作步骤：盲法药物临床试验的实施步骤大致可以分为处理编码的产生、药品准备、标签与药盒准备、应急信件的准备、按处理编码对药物进行包装和编号、处理编码和药品分装的编盲记录、包装后药盒的分发、盲底的保存、应急信件与紧急揭盲、盲态审核与揭盲规定等步骤。
