辛伐他汀生物等效性开题报告
一.研究背景
辛伐他汀是一种新型强效的半合成降脂药物，可竞争性地抑制胆固醇合成酶系中的限速酶-甲基戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇合成受到抑制，是中、重度高脂血症者的首选药。由美国Merck Sharp amp; Dohme B.V.研制生产辛伐他汀片（Zocorreg;），于1989年获美国FDA批准上市，1994年由杭州默沙东制药有限公司引入中国；2009年辛伐他汀片被收录入《国家基本药物目录》。
本品具有耐受性好，副作用少，服用方便等特点，江苏联环药业股份有限公司按化药旧注册分类6类生产了辛伐他汀片。
二.研究目的
本研究目的是以中国健康受试者为试验对象，采用自身交叉对照的试验设计，测定江苏联环药业股份有限公司生产的辛伐他汀片给药后辛伐他汀在健康受试者体内的血药浓度经时过程，估算相应的药代动力学参数，并以Merck Sharp amp; Dohme B.V.进口的辛伐他汀片[商品名：舒降之reg;]为参比，考察受试制剂的生物利用度，评价制剂间的生物等效性，并观察辛伐他汀片在中国健康受试者中的安全性。
试验用药辛伐他汀片由江苏联环药业股份有限公司按旧注册分类化学药品第6类生产并获得批准，药物批准文号为：国药准字H20068019。本品于2015年8月11日获得药品再注册批件，批件号为：2015R003297，批件有效期至2020年8月10日。根据《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（国办发〔2016〕8号）》的要求，为落实企业主体责任，确保药品质量和疗效与参比制剂一致，因此计划开展一致性评价研究，进行人体生物等效性研究。
三.研究方法
本研究设计为在中国健康受试者中进行的单中心的、随机、开放、单剂量、空腹/餐后试验，单剂量口服辛伐他汀片受试制剂和参比制剂的I期临床试验。在志愿者签署知情同意书后，根据入排标准筛选受试者。由统计单位利用SAS 9.4 软件生成随机表，将受试者随机分为两组（正式试验，TR组和RT组）或三组（预试验，TRR组、RTR组和RRT组），每位受试者进行2个周期（正式试验）或3个周期（预试验）试验，各服用1次受试制剂和参比制剂，周期间设7天清洗期。以辛伐他汀片的药代动力学参数（AUC0~t、AUC0~infin;、Cmax）评价两种制剂间的生物等效性，以生命体征、一般实验室检查、12导联心电图等指标评价受试者服用辛伐他汀片后的安全性。
