一、课题背景
（1）背景
间皮瘤的发生通常与接触石棉的历史相关性极强，恶性胸膜间皮瘤是指发生于胸膜的一种弥漫浸润性少见疾病，约占胸膜恶性肿瘤的5﹪，全部恶性肿瘤的O.04﹪。该病尽管少见，但目前文献报道其发病有增加的趋势，而且在未来的35-40年间将保持一个较高的发病率。恶性胸膜间皮瘤的预后很差，如果不治疗，中位生存期仅有9个。大多数病人在40-70岁之间，国外病人平均年龄60岁，中国只45.2岁。上皮型和混合型胸膜间皮瘤常伴有大量胸水，而纤维型通常只有少量或无胸水。上皮型病人似乎更多累及锁骨上或腋下淋巴结并伸延至心包，对侧胸膜和腹膜；纤维型多有远处转移和骨转移。患恶性胸膜间皮瘤者，其平均生存时间从出现症状到死亡只11.4个月，大部分病人在1年内死亡。在目前，无论处于哪一期的恶性胸膜间皮瘤MPM患者，非姑息性治疗的水平还不成熟。据国际癌症研究机构(IACR)公布的数据显示，经过长期的职业接触可明显地诱发间皮瘤及其它肺部肿瘤。FDA认为，到目前为止对治疗间皮瘤尚无其他有效的疗法。而培美曲塞二钠Ⅱ期试验数据显示，对其患者具有临床效果，故而为治疗这种致命的肿瘤提供了新的希望。
肺癌是严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在许多国家均居恶性肿瘤之首。据世界卫生组织(WHO)预测，肺癌已经成为全球男性与女性的第一癌症杀手，在中国，肺癌也是发病率最高的恶性肿瘤，年发病率高达35/10万(即每十万人就有35人患肺癌)。中国每年新增肺癌死亡病例数将超过100万，患病人数将居世界之首。在肺癌患者中，非小细胞肺癌(NSCLC)约占80﹪，患者就诊时80﹪已失去手术或综合根治治疗最佳时机。在过去的二十多年中，肺癌的发病率达到15.7﹪，现已成为世界许多国家和地区癌症死亡的主要原因，很多欧美国家以及中国肺癌发病率已占所有恶性肿瘤的首位。临床上80﹪的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC)，根据美国癌症协会的统计数据，美国每年大约新增174000例NSCLC患者。其中65﹪以上确诊时已属Ⅲ、Ⅳ期。除部分Ⅲ期NSCLC可经诱导治疗后手术切除，大部分需要采用化疗。因此对非小细胞肺癌化疗药物研究具有很重要的现实意义。FDA快速批准培美曲塞二钠用于肺癌治疗，是基于一项到目前为止国际上最大规模的肺癌治疗的Ⅲ期临床研究的结果。该项研究将培美曲塞二钠与多西他赛进行疗效比较，结果显示，该品可缩小肿瘤体积，培美曲塞二钠在缩小肿瘤方面与多西他赛效果相当，其患者生存率与多西他赛类似，中位生存期为8.3个月。而培美曲塞二钠所导致的粒细胞减少(白细胞异常下降)、粒细胞缺少性发热需住院治疗病例以及脱发等副作用的发生率明显低于多西他赛。该品的毒副作用更小，安全性更好。
（2）培美曲塞二钠简介
名称：培美曲塞二钠（pemetrexed disodium）
分子式：
化学名：N-(4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰)-L-谷氨酸二钠
化学结构式：
