开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景
长春新碱（Vincristine，VCR）是1962年由夹竹桃科植物长春花中提取出的二聚吲哚类生物碱, 主要存在于长春花叶中。同类药物有长春花碱、长春地辛、长春瑞滨等，为临床常用的肿瘤化疗药物。长春新碱是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物，能选择性地集中在癌组织，主要抑制蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，使细胞有丝分裂停止于中期，进而使抗肿瘤药物增效。除作用于微管蛋白外，它也可干扰蛋白质代谢和抑制RNA多聚酶的活力，还可抑制细胞膜类脂质的合成及细胞膜对氨基酸的转运。长春新碱骨髓毒性小，抗瘤谱广，被广泛应用于癌症的化疗方案，包括：急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。
虽然长春新碱在癌症治疗上表现突出，但该药的神经毒性较大，限制了其在临床上的使用。其引起的神经毒性通常为末梢神经病变，临床表现为：肢端麻木，腱反射减低或消失，自主神经发生病变时可发生便秘、尿潴留，体位性低血压，严重时出现肠麻痹。临床调查显示，该药即便小剂量（lt; 2 mg/天）、短疗程（lt; 3天）使用，也可导致胃肠道损害，甚至单次给药即可引发致命肠梗阻。VCR所致的麻痹性肠梗阻主要表现为腹胀腹痛或便秘，体征有腹部膨隆或见肠型、腹部压痛、肠鸣音弱或消失、腹透见液气平、肠腔扩张等。
目前对于长春新碱影响胃肠动力机制、导致麻痹性肠梗阻的原因尚不明确，对此药源性梗阻发生机制的研究多集中在蛋白水平而忽视了体内内源性小分子物质的变化。本论文利用GC-MS技术和多元统计方法，通过模型组和对照组及不同时间点之间的比较，挖掘出在长春新碱所致药源性梗阻发生发展过程中显著变化的内源性小分子物质，为后期药源性梗阻机制的研究奠定科学基础提供数据支持。
二、拟解决问题
本课题旨在通过GC-MS法测定不同时间点模型大鼠血清的代谢物轮廓，寻找在长春新碱所致药源性梗阻发生发展过程中内源性小分子的变化情况，为进一步研究药源性梗阻发生机制提供科学数据。
本课题具体需要解决的问题如下：
1 完整分析方法的建立
建立血清代谢轮廓的GC-MS分析方法。包括样品制备、保存、衍生化以及气相分析方法的建立等。
