开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、研究问题:
由于药物在体内与细胞膜受体的研究耗时长,花费大,所以可以在体外模拟药物与细胞膜的作用过程,从而达到药物快速筛选的目的。
二、采用研究手段
我们可以将某种受体过度表达的细胞与囊泡进行结合,再将囊泡与金电极进行结合,从而利用电化学反应测定药物能否利用空间结构的作用与相应靶点进行结合,从而达到药物快速筛选的过程。也可以利用不同浓度药物电化学响应值的不同测定药物在体内吸收程度。
1.研究阶段
课题主要分成三部分进行:
第一阶段:合成囊泡。实验中选用二硬脂酰磷脂和十二硫醇做为合成磷脂的材料。二硬脂酰磷脂的作用是构建磷脂双子层,在磷脂中加入十二硫醇是为了利用十二硫醇的巯基与金电极进行连接,从而将整个囊泡修饰到金电极表面。为了降低囊泡的流动性以及改善其稳定性,可以尝试在其中加入胆固醇,并与未加入胆固醇的囊泡形态以及稳定性等进行比较。
第二阶段::实验条件的优化,我们通过改变二硬酯酰磷脂和十二硫醇的配比、超声时间、水合温度、胆固醇的加入量等,观察不同条件下得到的囊泡形态,使得得到的囊泡形态均一稳定,同时使得囊泡的稳定性良好。
第三阶段:将囊泡通过自组装修饰到金电极表面,由于十二硫醇的巯基与金电极的结合力很强,连有十二硫醇的囊泡与金电极的结合也就非常迅速、牢固。
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