近年来，随着时间生物学（chronobiology）和时辰药理学（chronopathology）的发展，释药方式符合人体昼夜节律变化的口服择时释药系统（oral chronopharmacologic drug delivery system）受到药学研究者的广泛关注[1]目前口服择时给药系统主要由渗透泵脉冲释药制剂、包衣脉冲释药制剂和定时脉冲塞胶囊剂等。
一、研究目的
阿莫西林（Amoxicillion）是一种半合成青霉素药物，临床上广泛用于敏感菌所致的呼吸道 泌尿道 胆道感染以及伤寒等[2] 青霉素类抗生素属时间依赖性抗菌药，其抗菌效果主要依赖于其浓度高于最低抑菌浓度( minimum inhibitory concentration，MIC) 的时间， 因此， 只需使阿莫西林的血药浓度长时间维持在细菌 MIC 以上， 即可达到良好的治疗效果［3］
为了提高阿莫西林的疗效，增强患者的顺应性，本实验设计了一种阿莫西林的脉冲微丸，采用流化床对空白丸芯进行载药，分别采用溶胀-控释原理和pH依赖原理对载药微丸实现脉冲，以解决其普通制剂无法达到节律性变化疾病的临床治疗要求的问题。
二、制备方法
流化床制粒法是使药物粉末在自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体由上部或下部向流化室内喷入使粉末聚结成颗粒的方法。可在一台设备内完成沸腾混合、喷雾制粒、气流干燥的过程（也可包衣），又称一步制粒[4]本实验采用流化床载药，既能提高载药量，又能改善载药微丸的圆整性。
三、脉冲原理
本实验采用了溶胀-控释原理和pH依赖原理对载药微丸实现脉冲，两种原理同时采用，可以达到多次脉冲的效果[14,15]。脉冲制剂，迟释（delayed-release）制剂的一种，根据药物经口服吸收依次经胃、小肠到达结肠所需时间而设计。韩旭[5]等人研究表明微丸以乙基纤维素水分散体作为时滞层包衣材料，可以通过控制该层的厚度来改变其胀裂和开始释药的时间。在时滞层内部，包以HPMC和微粉硅胶的混合物作为溶胀控释层以控制EC层胀破的时间和控制药物释放的双重作用，可以得到近恒速释放的5-ASA时控结肠定位控释微丸。在模拟胃肠道pH情况下延迟5 h释药，之后的10h内释药完全。
将以上微丸加入肠溶胶囊中，可以有效的解决目前结肠定位给药存在的药物不释放、定位不准确及由于胃排空所带来的个体差异等问题，减少患者的服用次数和药量，提高患者的顺应性。但是病理状态、其他药物的作用、体位因素和食物等因素均会影响胃排空速度，由于个体差异较大（胃排空速度从15min到3h不等，小肠中保留时间约为3-4h，运行到结肠的时间最长可达47h)[6]，可能存在药物不释放或定位不准的问题。
