开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一．研究问题
毛细管柱气相色谱法有许多优点，毛细管柱气相色谱法柱效高，毛细管柱很长，长度远远超过填充柱，一般比填充柱长数倍至数十倍，理论塔板数高，因此有些在填充柱上无法得到较好分离的样品可以更改使用毛细管柱，通常可以达到较好的分离效果；分析速度快，通常使用的毛细管柱一般是开管柱，载气的线速度比较快，固定液的涂布薄且均匀，传质速率快，因此加快了分析速度；应用范围较广，因为毛细管柱气相色谱具有高效、快速等优点，所以在中药中的挥发油分析和残留农药分析、原料药中残留溶剂分析等方面越来越普遍；但是因为毛细管柱的柱体积较小，固定液涂布量小，所以载样量比填充柱低，所以毛细管柱气相色谱法对于载气纯度以及进样量会有较严格的要求。
火焰离子化检测器是以氢气在空气中燃烧所生成的氢火焰作为能源，经过色谱柱分离的有机物在到达氢火焰，在氢火焰能源的作用下直接或者间接的离子化，在电场中定向运动形成电流，电流强度与进入检测器中的组分的含碳量成比例，所以组分一定时，只需要测定电流的强度就可以对待测的物质进行定量分析，是质量型检测器，本实验中使用氢火焰离子化检测器作为检测器。
药品中的残留溶剂是指在合成原料药、辅料或制剂生产的过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂。在溶剂残留的限度要求中，按照有机溶剂毒性的不同，将有机溶剂划分为三类。因为有机溶剂没有治疗作用而且可能造成致癌作用或者对人体以及环境产生危害，所以必须有选择性的使用，因此需要对药物中的残留溶剂进行限量。
根据ICH对有机溶剂的毒性，将有机溶剂分为三类：第一类为避免食用的溶剂，是已经证明可知的有致癌作用或者有潜在的致癌作用的物质，对人体有不可接受的毒性并且会对环境造成危害的有毒溶剂；第二类为限制使用的溶剂，是已经证明可知的致癌物质、有较强潜在致癌作用的物质和对环境造成威海的有毒溶剂；第三类溶剂为以一般量存在的时候对人体无害，限度一般规定为5mg/ml。
中国药典中规定的残留溶剂检测方法为气相色谱法，可采用填充柱或者毛细管柱，检测器通常为火焰离子化监测器（FID）；在采用氢火焰离子化检测器时，因为毛细管柱内太低的载气流量无法满足检测器的最佳操作条件，所以通常会用辅助气（尾吹气），即在色谱柱后添加一路载气直接进入检测器，就可以保证检测器在高灵敏度状态下工作。
药物的质量标准中，药物残留溶剂的检查，对质量标准的控制以及保障安全用药起到重要的作用。但是相同品种的药物，由于不同企业的生产工艺有差别，可能用到不同的有机溶剂，会有不同的有机溶剂残留。所以在制定质量标准时，残留溶剂的考察项目无法明确具体的规定检查项目，要根据药物的生产工艺中所涉及使用的不同有机溶剂来分情况确定具体残留溶剂考察对象，才能制定全面可信的质量标准。
阿嗪米特是一种可以促进胆汁分泌的药物，可以增加胆汁液体量和固体成份的分泌。现有一批阿嗪米特为韩国东邦FTL株式会社生产的产品，由于在生产工艺中使用了有机溶剂苯和甲醇，但在质量标准中没有相应的控制项目而被退审。现生产厂家已修改了生产工艺，以4-甲基-2-戊酮和乙醇代替了苯和甲醇，重新进行了药学研究并重新进行申报。
为验证生产厂家是否进行了工艺改造，本文依据人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)（ICH Q3C R5附录中将4-甲基-2-戊酮归为第三类溶剂，限度为0.5%）和《中国药典》2015版（二部）残留溶剂测定法，根据溶剂残留限量要求，建立了气相色谱法测定阿嗪米特原料药中残留溶剂的方法，对阿嗪米特中残留溶剂做到定性、定量控制。
