.立题依据（课题研究背景，拟分析手段以及国内外研究现状）
埃索美拉唑钠，又名耐信，是一种手性质子泵抑制剂（PPI）。质子泵抑制剂是一种H /K -ATP酶抑制剂。它可以经吸收入血液后，迅速穿过胃壁细胞膜，到达强酸性分泌小管，以次磺酰胺类化合物形式与H /K -ATP酶- 亚单位上的半胱氨酸残基(Cys)中的巯基共价结合形成二硫键，使质子泵活性消失，从而阻断酶的H /K -ATP转运，以阻断胃酸分泌。同时质子泵抑制剂还具有抗幽门螺杆菌和保护人体胃黏膜的作用。因此临床上常用于治疗消化性溃疡(peptic ulcer， PU) 、幽门螺旋杆菌感染、消化道出血、胃食管反流病(GERD)及卓－艾氏综合征（ZES)等病症。埃索美拉唑钠是首个应用于临床的光学异构体质子泵抑制剂，其抑酸功能更强，可以较长时间维持人体胃内的PHgt;4.相较于其他类型的质子泵抑制剂，其个体差异更小临床疗效更好。
埃索美拉唑于2001年由美国FDA批准上市。其原研公司为全球医药销售领先公司的阿斯利康制药有限公司。2002年阿斯利康向国家食药局提出的上市申请获得批准，埃索美拉唑以商品名“耐信”出现在国内市场，并于2004年11月份纳入我国医保目录，市场得到启动。目前，埃索美拉唑已成为所有质子泵抑制剂中增长速度最快的产品，2005年和2006年两年的销售额都同比上一年增长10%以上。2009 年度埃索美拉唑更是全球医药销售排名第三的品种，具有广阔的市场和临床价值。注射用埃索美拉唑钠是埃索美拉唑的无菌冻干品，于2007年经FDA批准上市，国内于2009年批准该新药上市，可用于口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。
由于国外研发公司的专利保护比较到位 , 目前国内除了进口制剂及原研公司阿斯利康在国内产业化的产品, 还未见有同种类型药在国内申报上市。埃索美拉唑在国内申报的企业基本为原研厂家阿斯利康申报的进口或者2001年投入生产的阿斯利康无锡工厂。国内企业仅有重庆莱美药业一家以4类药申报埃索美拉唑的肠溶胶囊 , 且此外未见有其他国内企业获批生产。而埃索美拉唑在国内有一系列专利，并且其化合物专利以及合成路线专利已经于2014年到期。因此，多家制药企业已展开对埃索美拉唑的立项研究。
药物中的残留溶剂系指在生产原料药和制剂制备过程中所使用到但由于工艺原因无法完全消除的有机试剂。根据国际化学品安全性纲要，以及美国环境保护机构、世界卫生组织等公布的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的质量和用药安全，需要对残留溶剂进行研究和控制。
残留溶剂有多种测定方式。最开始一般用干燥失重测定法。虽然干燥失重法的仪器成本较低，但专属性较低，且易受水分干扰。后来陆续出现紫外-可见分光光度法、红外光谱法、核磁共振等方法。这些方法的检测原理是利用溶剂与化学试剂二者间的反应来测得，其缺点是检测灵敏度较低。目前多采用气相色谱法。气相色谱法是以气体为流动相，适用于分离与分析易挥发性物质的色谱技术。相较于其它方法，气相色谱法的分离能力更强，灵敏度更高，更能准确测定残留溶剂的量。
根据样品前处理和进入气相色谱的方式,气相色谱可以归为以下三种类型:直接进样气相色谱、固相微萃取气相色谱和顶空气相色谱。直接进样是采用自动进样器的进样方式，适用于沸点较高的残留溶剂的测定。其缺点是分析时间长且易受样品自身成分的干扰。固相微萃取采用相似相溶原理，利用石英纤维表面的色谱固定相对分析组分的吸附作用, 将组分从试样基质中萃取出来, 并逐渐富集,完成试样前处理过程。该分析特点是高灵敏度,耗样量少，操作简单, 易于实现自动化。顶空进样气相色谱法适用于沸点较低溶剂的测定。根据取样和进样方式的不同, 顶空分析可以分为动态顶空和静态顶空两种。动态顶空分析是依靠惰性气体将挥发性成分吹扫出来，并用捕集器捕集并送入检测器检测。其特点是灵敏度好，适用范围较广，但仪器成本较高、重现性差，且自动化程度低。静态顶空气相色谱是在一个恒温封闭体系里，流动相与固定相两相达平衡时进行测定的分析方法。与其他方法相比, 静态顶空易于实现仪器自动化，操作更简洁且分析速度更快,是药品残留溶剂测定中应用最为广泛的技术。目前各国药典推荐使用静态顶空气相色谱法。
埃索美拉唑钠在制备过程中使用的有机溶剂有乙醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、甲基异丁基酮、甲苯等7种。目前，仅埃索美拉唑钠进口注册标准对其中残留溶剂丙酮、乙腈、甲苯的检查做出规定。为有效控制产品质量，保证用药安全，本课题综合各分析方法特点，拟建立顶空气相色谱法测定埃索美拉唑钠中乙醇、丙酮、异丙醇等7种有机溶剂残留量的方法，并进行专属性、耐用性、线性、检测限、定量限、精密度等方法学验证试验。
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