、研究意义
炎症是富含血管的组织在局部损伤后发生的一种生理反应。在此过程中,各种可溶性介质及炎性细胞以系统的形式一同发挥作用,以消除引起机体损伤的因素。它是一种十分常见而又重要的基本病理过程,表现为红、肿、热、痛和功能障碍[1]。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分,菌体生长或溶解时可从细胞壁中释放出来,被单核巨噬细胞膜上受体所识别,是诱发炎症损伤的最主要病原分子之一[2]。
血清淀粉样蛋白P成分(SAP)属于五聚体血浆蛋白家族,具有装配成五聚体和依赖于钙离子结合配体的能力[3]。它由10个分子量均为25KD的亚基组成,亚基间通过非共价键连接成两个完全相同的面对面环状平行五聚体[4,5]。SAP是一种高度保守的急性反应期蛋白,在炎症刺激物的诱导下,SAP的浓度会显著性升高到几倍到几百倍不等[6]。SAP主要在转录水平上进行表达调控,但转录后的机制也起着非常重要的作用。IL-1、IL-6是SAP表达的主要诱导因子。当机体组织遭到破坏时, TNF-alpha;的分泌诱发体内的IL-1和IL-6大量释放,从而诱导肝细胞快速合成SAP[7]。
盐酸苄丝肼是外周脱羧酶抑制剂,常与左旋多巴联合制成复合制剂多巴丝肼用于帕金森病的治疗。盐酸苄丝肼收载于中国药典2010年版(ChP 2010),欧洲药典7.0版(EP7.0)和日版药典16版(JP16)。盐酸苄丝肼性质极不稳定,对溶剂PH、光线、温度及湿度的变化极为敏感[8]。本实验室前期实验发现盐酸苄丝肼能明显降低ApoE-/-小鼠血清淀粉样蛋白P(SAP)的mRNA水平。
二、选题依据
(1)盐酸苄丝肼
盐酸苄丝肼是外周脱羧酶抑制剂,常与左旋多巴联合制成复合制剂多巴丝肼用于帕金森病的治疗。盐酸苄丝肼收载于中国药典2010年版(ChP 2010),欧洲药典7.0版(EP7.0)和日版药典16版(JP16)。盐酸苄丝肼性质极不稳定,对溶剂PH、光线、温度及湿度的变化极为敏感[8]。本实验室前期实验发现盐酸苄丝肼能明显降低ApoE-/-小鼠血清淀粉样蛋白P(SAP)的mRNA水平。
(2)SAP与炎症因子
SAP是一种急性反应期蛋白,在炎症刺激物的诱导下,SAP的浓度会显著性升高到几倍到几百倍不等[6]。IL-1、IL-6是SAP表达的主要诱导因子。当机体组织遭到破坏时,TNF-alpha;的分泌诱发体内的IL-1和IL-6大量释放,从而诱导肝细胞快速合成SAP[7]。
(3)NF-kappa;B信号转导通路与急性炎症
