PFOA在各脑区的分布是否与不同脑区神经元凋亡程度相关
2004年，“杜邦特氟龙事件”在国际社会掀起了轩然大波，我们也由此记住了一个化学物质——全氟辛酸铵（PFOA）。那么PFOA究竟是什么呢？PFOA是全氟化合物（PFCs）在生物体内或在环境中分解代谢的产物之一。PFCs是一类人工合成的具有碳氟共价键结构的有机化合物，化学性质极其稳定且具有良好的疏水疏油性，其结构特性使其很难降解，可持久存在于环境介质中并可在生物体富集。PFOA作为最具有代表性的PFCs之一，广泛应用于纺织品、防火泡沫、表面活性剂、室内装潢等诸多工业生产和生活用品中。但PFOA也是引起环境污染的PFCs之一，被认为是持久性有机污染物,具有很高的生物蓄积性和多种毒性。2002年12月，经合组织（OECD）召开的第34次化学品委员会联合会议将PFOA定义为持久存在于环境、具有生物储蓄型并对人类有害的物质。PFOA的毒性分级为高毒。大量的调查和研究都表面PFOA可对环境造成污染，对野生动物和人体造成伤害。
PFOA在环境中不易降解, 原先在美国由于不属于毒物管制物质，所以杜邦的工厂每年释放数以吨计的PFOA到空气和水中，造成了对空气、水和食物的污染。美国3M公司在所调查的4个州（乔治亚州、阿拉巴马州、佛罗里达和田纳西州）中均存在PFOA，对城市的河流、湖泊以及一些饮用水甚至自来水造成污染[2l]。对美国这些州超市的食品进行检测发现，牛肉、绿豆、苹果和面包均有PFOA的存在, 浓度4 ppb左右, 超过了杜邦公司制定的内部安全浓度（lppb）。另外在污水处理厂和垃圾掩埋场空气样中检出PFOA。日本大阪的饮用水也被P FOA污染，而且PFOA的浓度高于日本的其他城市饮用水中的浓度。在日本，居室的灰尘中检出PFOA。由于环境中PFOA的持续存在，从日本和韩国一些鸟的肝脏中也检出了PFOA，最大的浓度达到了650ng/g。地中海等海域的海洋动物如海豹、旗鱼和海豚等的肝和血中也有PFOA的存在。张倩等利用SPE HPLC MS联用法测定长江入海口处徐六泾段PFOA的平均浓度46.88ng/L，黄浦江段PFOA浓度则高达1 594.83 ng/L。大量的调查都可表明PFOA广泛存在于环境和野生动物体内，需要引起我们的高度重视。
那么，PFOA存在于动物体内，对动物是否有损害呢？研究表明，PFOA可引起肝脏毒性、心血管毒性、免疫系统毒性、甲状腺毒性、生殖毒性和神经毒性。PFOA进人动物体内后，PFOA主要分布在肝和血中，其次是肾和肺，PFOA 主要通过尿和粪便排出体外。美国3M公司和杜邦公司的动物实验表明，PFOA能引起雄性生殖毒性和睾丸癌，也能造成雌鼠乳腺癌和卵巢病变。PFOA对免疫系统的也具有影响，可引起免疫抑制。PFOA可引起小鼠S期和G2/M期胸腺细胞以及CD4 CD8细胞数量减少，脾T和B细胞数量也减少。PFOA还会引起小鼠甲状腺功能低下，使甲状腺激素水平降低。PFOA对动物肝脏的损害作用比较明确，严重可引发肝癌。神经系统对PFOA比较敏感，故PFOA对其的毒性效应也更严重和持久。PFOA对神经系统的毒性作用主要是通过改变钙离子通道及钙稳态，影响神经递质表达，诱发神经细胞凋亡，影响血脑屏障通透性，诱发炎症反应以及影响突触形成和突触可塑性。
PFOA对人体的伤害也是有证可循的。美国3M公司一些暴露于PFOA的工人患前列腺癌、睾丸癌和胰腺癌的数量增多。3M公司接触高剂量PFOA的工人促甲状腺激素释放激素（TSH）水平升高，同时血中PFOA的浓度也明显升高。研究显示，暴露于PFOA的工人血白细胞数量升高，这可能会影响他们的免疫系统，从而可能使这些工人处于易感染或易患病的状态。更重要的是，PFOA可能会损害人类的生殖系统，已经证实，暴露于PFOA的工人更易患上或死于与生殖系统相关的癌症。
出于对健康的考虑，各国相继出台了全氟辛酸限制令。2003年起，美国环境保护局（USEPA）提出，PFOA及其盐类的暴露影响人体健康，因此根据“美国有毒物质控制法(US TSCA)”，此类成分被禁止并将其列入化学品目录清单中。欧盟2004/1935/EC指令下的一般安全标准，PFOA也被禁止使用。加拿大曾于2008年发布将全氟辛酸及其盐类增加到有效排除列表中的法规提案，并采取行动，自愿逐步停止全氟辛酸的生产，对其使用和释放进行控制；2010年，美国也要求削减95%的全氟辛酸使用量，计划到2015年全面禁用该物质。挪威国家环保局发布消息称，挪威将限制消费品中的全氟辛酸化合物（PFOA）及其盐类和酯类，并将于2014年6月1日起开始实施。在我国，虽然浙江省地方标准DB33/T 749—2009规定了纺织品、皮革中全氟辛烷磺酸盐和全氟辛酸的检测标准，中华人民共和国出入境检验检疫行业标准SN/T 2449—2010和SN/T 2842—2011分别规定了皮革与纺织品中全氟辛烷磺酸的测定标准。
那么我们的课题究竟想要解决什么问题呢？动物实验表明，PFOA可透过胎盘屏障和血脑屏障，从而在胚胎和脑组织富集，从而引起小鼠认知功能、运动功能及空间记忆功能损伤。在前期研究中，我们课题组在小鼠海马立体定位注射PFOA，并在72h后，对手术小鼠进行水迷宫实验，包括可见平台训练，隐藏平台训练及空间探索训练，实验结果提示注射了PFOA的小鼠学习记忆能力显著下降；取小鼠皮层、海马、纹状体脑组织进行流式细胞仪检测发现，PFOA染毒组小鼠海马及纹状体神经元都有不同程度凋亡。因此，本课题组拟在PFOA侧脑室注射第14d，通过HPLC分别对小鼠海马、皮层及纹状体中PFOA含量进行检测，观察PFOA在各脑区的分布是否与不同脑区神经元凋亡程度相关。
参考文献：
- 李玲，赵康峰，李毅民等.全氟辛烷磺酸和全氟辛酸神经毒性机制研究进展[J].环境卫生学杂志.2013;3(2):167-169.
- 周启星,胡献刚.PFOS PFOA环境污染行为与毒性效应及机理研究进展[J].环境科学.2007;28
(10):2153-2162.
