GEN-27抑制白细胞介素-1β诱导的HCT-116增殖作用的研究文献综述

 2022-12-04 16:12:58

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

背景:

非可控性炎症是肠道肿瘤微环境的共同特征之一,它在结肠癌的发生和发展过程中发挥着重要的作用。已经证实了肿瘤组织中存在白细胞浸润,慢性炎症与癌症之间有紧密的联系。至少15%的癌症是由慢性炎症引起的,慢性炎症被认为是结肠癌的主要促成因素。此外,结肠癌是引起发达国家癌症相关死亡的第三大因素。

实际上,与西方国家相比,结肠癌发生率在亚洲国家相对较低。这被认为与亚洲国家大量食用大豆和豆制品有关。染料木黄酮是大豆中的主要活性成分,表现出抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗病毒和保护神经的作用。27号化合物是一种新合成的染料木黄酮的衍生物。

白细胞介素-1beta;是一种炎症因子,可以调控主要的基因转录因子如NF-kappa;B和STAT3。基因转录因子是调控炎症相关肿瘤的主要参与者。肿瘤细胞生长可浸润增加与白细胞介素-1beta;水平升高有关。

NF-kappa;B在许多细胞过程中扮演了重要的角色,如免疫、炎症、细胞增殖、凋亡和肿瘤发展。最常见的NF-kappa;B二聚体是p65和p50组成的异二聚体。NF-kappa;B的抑制单位Ikappa;B通过其C末端特定的锚蛋白重复序列与NF-kappa;B结合,并覆盖核定位序列阻止NF-kappa;B向细胞核内转移。在静息细胞中,NF-kappa;B和Ikappa;B形成复合物,以无活性形式存在于胞浆中。在白细胞介素-1beta;的刺激下,肿瘤细胞中Ikappa;B激酶复合体(IKK)被激活,引起Ikappa;B磷酸化和降解,然后NF-kappa;B转运进入细胞核,启动特定靶基因转录,从而促进肿瘤细胞增殖。长期接触肿瘤微环境中的炎症信号,会导致恶性癌细胞中NF-kappa;B激活,促进肿瘤增殖。因此,NF-kappa;B通路在癌症中的具有重要作用。

在这个研究中,我们的目的是研究27号化合物对白细胞介素-1beta;诱导的人结肠癌HCT116细胞增殖的抑制作用及其机制。

研究方法:

  1. 细胞系和培养条件

人结肠癌细胞培养在RPMI-1640培养基中,添加10%热灭活胎牛血清。细胞保存在37℃并添加了5%二氧化碳的潮湿恒温箱中。

  1. MTT比色法

细胞毒性用改良MTT法测定。简而言之,将生长期细胞接种在96孔板,接种密度为每孔4000至5000个细胞,加入100mu;L培养基,在37℃培养12个小时。然后,在指定期间给予不同浓度的27号化合物。培养24小时或48小时后,用通用酶标仪在570nm处测定吸光度(A)。细胞毒性百分率=[(1-A570,样品)/A570,对照]times;100%。IC50是抑制50%细胞增殖的浓度,用SAS统计软件来计算。所有方法重复三次。

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