一、RDV研究进展
RDV是一种RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的核苷类似物(NA)抑制剂，具有广谱抗病毒活性。RDV最初是为治疗在非洲爆发的埃博拉病毒病(EVD)开发的[1]，其活性代谢物能够干扰病毒的RNA聚合酶从而抑制病毒的复制。其抑制埃博拉病毒的有效性被动物实验证实，但后续研究发现其用于埃博拉患者的疗效较为有限[2]。同时，小鼠、恒河猴等动物试验[3-5]中发现RDV对抑制中东呼吸综合征病毒MERS-Cov有效，故被认为有希望应用于治疗新冠肺炎(COVID-19)。
新冠肺炎(COVID-19)自2019年出现，迅速在世界范围内蔓延，并在2020年1月被WHO宣布为国际关注的突发公共卫生事件，3月11日宣布为全球大流行。感染是由一种新型冠状病毒株引起的，这种病毒后来被命名SARS-CoV-2。感染的症状从轻度的病毒性疾病症状如喉咙痛、头痛、咳嗽、发烧到较严重的呼吸困难、急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、代谢性酸中毒和出多器官功能衰竭等。至2021年3月3日全球累计新冠肺炎确诊病例11442万例，累计死亡病例254万例。COVID-19在世界范围内造成了巨大公关卫生和经济危害，其有效治疗方法的寻找和研究在如今也非常重要。
自适应COVID-19治疗试验（ACTT）证据表明[6]，相比于对照的15天，RDV治疗缩短了住院的COVID-19患者恢复时间至11天，统计学上显著减少了31％（P lt;0.001），此实验为适应性设计随机对照试验，涉及1063名患者，可信度较高。RDV的剂量方案是在第1天进行200mg的IV负荷剂量，然后连续5-9天每天100mg的IV维持剂量。目前，FDA已给予RDV治疗COVID-19的紧急使用授权[7]，世界各地也在进行关于RDV用于治疗COVID-19的多项临床试验。
另外也有研究表明RDV可通过抑制STING信号通路有效减轻高脂饮食诱导的代谢紊乱和胰岛素抵抗，减缓高脂饮食诱发的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，目前缺少有效的治疗方法）的发展[8]，被认为是一种潜在治疗策略。
RDV是一种氨基磷酸酯前药，其抗病毒作用机制为在细胞中代谢产生活性NTP类似物(RTP)，抑制包括SARS-CoV-2在内的冠状病毒等的RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)。冠状病毒借助RdRp进行其RNA基因组的复制和转录，RTP作为RdRp的底物与三磷酸腺苷(ATP)竞争使单磷酸核苷类似物(RMP)掺入到正在合成的RNA中，并允许在合成中止前再添加三个核苷酸（对于埃博拉病毒允许添加五个核苷酸），RNA中的RMP部分有易位障碍无法正常易位，在RdRp的底物结合位点阻止第四个核苷酸的添加，从而使RdRp停滞。在滞留状态RMP的结构中，RNA 3′-核苷酸与活性中心的模板碱基相匹配，可能阻碍病毒3′-核酸外切酶的校对[9]，从而保持了抗病毒活性。
二、脂质体研究进展
脂质体是磷脂分散在水中形成的一个类球状的，包封一部分水相的封闭囊泡，通常含有一层或多层磷脂膜。脂质体与细胞膜组成相似，对正常细胞无损害作用，有较好的细胞亲和性和组织相容性，能显著增强药物的细胞摄取。包封在脂质体中的药物因受到脂质体膜的保护，很大程度上提高了在体内的稳定性。脂质体既能作为水溶性药物的载体又能作为脂溶性药物的载体，适用于多种给药途径。
脂质体一般由膜材和附加剂组成，目前常用于制备脂质体的膜材有天然磷脂（卵磷脂等）和合成磷脂（如二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱等），附加剂常用的有胆固醇、DSPE-PEG等。胆固醇本身不能形成稳定的双分子层，但可以调节双分子层的流动性，可与脂类以适当比例混合制备稳定的脂质体。对脂质体表面进行聚乙二醇（PEG）修饰，可以延长脂质体的半衰期、提高它在血液循环中的稳定性：脂质体进入血浆后易被网状内皮系统(RES)细胞摄取、吞噬，PEG能够与水分子形成氢键，在脂质体表面形成一层水化膜；增大脂质体表面的空间位阻，减少蛋白质的吸附和细胞的粘附，从而躲避识别和吞噬。
三、本研究拟解决的问题与意义
