对生物制品生产用辅料的细菌内毒素检测方法的研究进展
摘要：在生物制品中，细菌内毒素的检查是针对其安全性进行的检查，Ch.P（《中国药典》）中采用鲎试剂法，利用鲎试剂与内毒素发生凝聚反应进行检查，判断生物制品中的细菌内毒素的限量是否符合规定。近年来，生物制品市场明显扩大，对于其独特的性质，以及复杂的生产工艺极易引进特殊杂质，为降低最终成品的不合格率，对其研发生产过程中的辅料安全性检查不能忽略。本文介绍了关于细菌内毒素检测过程中的原理及相关影响因素和条件的选择，为不同的供试品细菌内毒素检测方法的建立提供思路。
关键词：生物制品辅料，细菌内毒素方法，影响因素。
生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断[1]。它是采用生物技术制备而成的具有活性的药品，其生产工艺复杂且易受多种因素影晌；生产过程中使用的各种材料来源复杂，可能引人外源因子或毒性化学材料而制品组成成分复杂且一般不能进行终端灭菌，制品的质量控制仅靠成品检定难以保证其安全性和有效性。因此，对生物制品生产用原材料和辅料进行严格的质量控制，是降低制品中外源因子或有毒杂质污染风险，保证生物制品安全降低生产不合格率的有效且必要的措施。
目前，研究生物制品的相关企业与日俱增，有报道显示[2]，对生物制品生产用辅料的检测是提高生物制品合格率的关键因素。
1. 生物制品生产用辅料分类
生物制品生产用辅料主要按照两种方式进行分类[3]：①按照辅料作用可分为：佐料，稳定剂或保护剂，防腐剂，稀释剂、缓冲剂等。②按照辅料潜在毒性和安全性的影响以从低到高的风险级别分为：第1级，第2级，第3级，第4级。其中第1、2级辅料风险相对较低，辅料较为常用。因此《中国药典》2015版三部明确规定风险属于第1、2级的辅料必须进行细菌内毒素的含量测定。而风险等级为3,4级的辅料，属于较高风险的辅料，在生物制品生产用辅料中不常用，但为了保证生物制品的合格率，对于使用该级辅料是，理应检测其细菌内毒素含量是否符合规定。
2. 细菌内毒素检测时的常用方法及原理
