作用于p53的MDM2/MDMX抑制剂的研究进展摘要:肿瘤抑制基因p53作为转录因子,通过诱导下游靶点的表达在肿瘤细胞周期调控、细胞分化、细胞凋亡、DNA修复等过程中发挥着重要的作用。
在几乎所有的恶性肿瘤中,50%以上的p53基因会发生突变,所以目前p53已经成为潜在的肿瘤治疗靶点。
MDM2(鼠双微体蛋白-2)和MDMX(鼠双微体蛋白-X)是p53的重要负调控因子,两者可以相互协同通过不同的作用机制对p53蛋白产生抑制作用。
MDM2/MDMX抑制剂可以重新激活p53活性,从而发挥抗肿瘤作用。
因此,MDM2/MDMX抑制剂的研究已经成为当下的研究热点。
本文对p53-MDM2/MDMX抑制剂的研究进展进行了综述。
关键词:p53;MDM2;MDMX;抑制剂;抗肿瘤Progress in the research of MDM2/MDMX inhibitors acting on p53Abstract: Tumor suppressor gene p53, as a transcription factor, plays an important role in tumor cell cycle regulation, cell differentiation, apoptosis, DNA repair and other processes by inducing the expression of the downstream targets. In almost all malignant tumors, more than 50% of the p53 gene may be mutated, so p53 has now become a potential target for cancer treatment. MDM2 (mouse double microbody protein -2) and MDMX (mouse double microbody protein -X) are important negative regulators of p53. They can cooperate with each other and inhibit p53 protein through different mechanisms. MDM2/MDMX inhibitors can reactivate p53 activity and thus play an antitumor effect. Therefore, the research of MDM2/MDMX inhibitors has become a hot topic of research. In this paper, the research progress of p53-MDM2/MDMX inhibitors is reviewed.Keywords:p53;MDM2;MDMX;inhibitor;antitumorp53基因是与人类肿瘤相关性最高的肿瘤抑制基因,其表达产生的p53抑癌蛋白与众多肿瘤的发生、发展密切相关。
肿瘤抑制基因p53作为转录因子,通过诱导下游靶点的表达在肿瘤细胞周期调控、细胞分化、细胞凋亡、DNA修复等过程中发挥着重要的作用[1]。
在几乎所有的恶性肿瘤中,50%以上的p53基因会发生突变,而剩余的正常p53基因所表达出的p53蛋白又被其负性调节蛋白MDM2(鼠双微体蛋白-2)和MDMX(鼠双微体蛋白-X)所抑制[2],从而无法阻止肿瘤的发生发展。
