新型衍生化LC-MS/MS法测定大鼠血浆中含巯基的多肽药物的方法学验证文献综述

 2023-02-17 20:49:19

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、背景介绍

(一)课题背景:

多肽类药物一般指由10到100个氨基酸残基组成的药物。现已知生物体内含有并分泌多种激素、活性多肽,仅脑中就存在近40种,人们还在不断地发现、分离、纯化新的活性多肽物质。多肽在生物体内的浓度极低,但生理活性极强,在调节生理功能时起着非常重要的作用。多肽类药物由于其毒性低,特异性高,分子量小等自身独特的优势,成为患者治疗疾病的最佳选择。据全球肽治疗基金会的报告显示,在过去的几十年,进入临床开发的多肽类药物数量不断增加。

对多肽的传统定量分析方法有二维凝胶法和放射性同位素标记法。据报道,截至目前已经发现一系列同位素标记或未标记的小分子有机化合物可以与多肽中的半胱氨酸残基反应,反应过后的结合物可以被软电离质谱定性和定量分析。因此这种衍生化方法可以作为蛋白质组学的一种有力工具。【1

(二)研究的目的及其意义:

由于多肽的特殊性质,建立多肽分析方法与传统化学药物相比难度加大。主要有以下三方面原因:一是多肽类药物是由多个氨基酸残基通过酰胺键连接而成,而在血浆基质中含有多种蛋白酶,所以相比于化学药物来说较容易降解:例如纤维蛋白(原)能被血浆中的纤溶酶降解为纤维蛋白降解产物(FDP)【2】;二是生物样品组成复杂,内源性物质与待分析药物结构相似,会干扰多肽药物的检测;三是多肽药物离子化效率普遍较低,且过多的内源性干扰对多肽药物产生例子抑制作用,很难提高分析的灵敏度。这些都会给目标分析物的检测增添难度,这就要求所采用的分析方法不仅要具有足够的灵敏度,同时还要具备良好的专属性。

综上所述,本实验拟采用对目标分析物进行衍生化的方法来提高检测灵敏度,因此对目标分析物进行衍生化在生物样品的分析检测中得到广泛应用。但是如何对多官能团组分中特定的活性基团进行选择性衍生化,如何对结构相似组分进行有效识别以及如何对复杂生物样品中部分组分进行选择性衍生化,仍是衍生化操作过程中的难点,也是能否提高检测灵敏度的关键所在。【3】

二 、拟研究或解决的问题:

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