课题目的：建立有效左旋和右旋氨氯地平血药浓度测定方法（手性拆分测定方法），探索有效分离左右旋氨氯地平的条件。
课题要求：1.熟悉LC-MS/MS仪器检测的工作原理2.掌握样品前处理的方法和操作及其原理3.熟悉质谱工作站的使用及质谱各参数对实验的影响4.了解实验方案，分析方法的建立和实验报告的书写5.熟悉体内药物分析方法的验证6.掌握生物样品测定的指导原则课题内容简介：左旋和右旋氨氯地平血药浓度测定方法（手性拆分测定方法）的建立：首先采用手性拆分色谱柱对左旋氨氯地平和右旋氨氯地平进行手性拆分，左旋和右旋氨氯地平为光不稳定药物，测定过程必需在避光条件下进行，以保证左旋和右旋氨氯地平的溶液和血样的稳定性。
在此前提下，通过考察不同的蛋白沉淀剂或萃取试剂，确定对血浆样品进行纯化的沉淀蛋白技术或液-液萃取技术，该样品处理技术必需确保处理后的样品避免质谱检测受基质效应影响。
纯化后的样品以液相色谱-质谱联用技术进行分离测定，选择合适的离子化方式和检测模式进行检测。
通过考察不同的手性拆分固定相选择分离效果和色谱峰行皆好的手性色谱柱。
通过实验筛选，确定高相液相色谱流动相的最佳组成及配比，并确定质谱仪的最佳雾化室压力、氮气流速、裂解电压。
选择合适的内标物，并确定分析物以及内标物的监测离子。
本项目所开发的测定技术必需使分析物与血浆中的内源性干扰物质以及可能的代谢产物有效分离。
要求建立的血药浓度测定方法的最低定量限能满足准确检测到药物的3至5个体内半衰期时的血药浓度。
左旋和右旋氨氯地平生物样品测定完整方法确证：包括选择性、残留效应、标准曲线、精密度和准确度、回收率实验、基质效应考察实验，生物样品室温及长期稳定性实验、冷冻-解冻循环实验及根据实验需要增加的其它必要的考察。
