奥贝胆酸含量测定分析方法学验证开题报告
1．目的及意义（含国内外的研究现状分析）
作为临床常见的慢性进行性肝病，肝硬化是一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。近年来非酒精性脂肪性肝病对人类健康的危害仍在不断增加，成为当代医学领域的新挑战。
FXR是一种细胞核激素受体，属孤儿核受体超家族成员，1995 年被Forman 等发现，主要表达于肝脏、胃肠道以及肾脏。作为一种胆汁酸的天然受体（胆汁酸是FXR的内源性配体），FXR通过调控一系列基因的表达，调节胆汁酸的合成、转运和代谢，在胆汁酸及胆固醇的代谢过程中具有重要作用，成为治疗肝病的重要药物靶点。
奥贝胆酸即6-alpha;乙基鹅去氧胆酸（6-ECDCA），是人类初级胆汁酸中鹅去氧胆酸（CDCA）的6-乙基取代衍生物，在2002年首次被研发合成，是首个进入临床研究的FXR选择性激动剂。奥贝胆酸主要是通过活化肝、肠、肾等组织的FXR，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达，由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆汁酸的合成，增加胰岛素的敏感性，调节脂肪代谢和血糖平衡，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
目前，奥贝胆酸已获得美国FDA治疗伴随肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepa-titis,NASH）突破性疗法和治疗原发性胆汁酸性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）患者的快速通道资格，同时在美国和欧洲获得了治疗PBC患者的孤儿药资格，用于治疗对旧标准治疗药物熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid,UDCA）没有充分应答或不能耐受的患者。研究显示其激活FXR 的活性是鹅去氧胆酸的100 倍，有望取代熊去氧胆酸的治疗地位，成为治疗NASH和PBC的特效药，在肝病治疗领域显示出巨大的应用前景。
奥贝胆酸
Aobeidansuan
