一.文献综述1 概述 奥贝胆酸（obeticholic acid, OCA），即6-乙基鹅去氧胆酸，又名INT-747、DSP-1747，结构式如图1所示。
该药物由美国 Intercept 制药公司首次研发成功，化合物专利号为 US7138390 [1]。
奥贝胆酸是人初级胆汁酸中鹅去氧胆酸的衍生物，具有法尼酯 X 核受体(farnesoid X receptor,FXR) 兴奋活性。
FXR 是一种核激素受体，由Forman 等人于1995年发现[2]，它包含 1 个高度保守的脱氧核糖核酸结合域和 1 个羧基末端配体结合域，胆汁酸是其天然配体。
FXR 作为核受体超家族成员，在肝脏、肾脏、肾上腺和小肠组织中高度表达，同时还存在于脂肪组织、心脏、 脾脏和血管平滑肌中。
FXR 是配体激活的转录因子，调节靶基因的表达，同时参与机体内胆汁酸的代谢、脂代谢和糖代谢，起着重要的调节作用 [3]：i）FXR 可以通过小异二聚体伴侣 ( small heterodimer partner,SHP) 间接抑制胆汁酸合成限速酶的生成，从而抑制胆汁酸合成[4]；ii）激活 FXR 可促进胆汁酸排泄，减轻肝内胆汁淤积[5]；iii）FXR 活化可抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs) 分泌I型胶原蛋白、转化生长因子-beta;1 等促纤维化因子，从而预防甚至逆转肝纤维化。
综上所述，激活FXR 可减少胆汁酸生成，促进胆汁酸排泄及其在肝脏内的生物转化，从而减轻原发性胆汁性胆管炎( primary biliary cholangitis,PBC) 胆汁淤积[6]。
其中，抗纤维化作用对缓解 PBC 肝纤维化具有重要意义。
研究表明，FXR激动剂可改善胆汁淤积，减轻肝脏由胆汁淤积所致的损伤[7]。
FXR 激动剂 OCA 联合熊去氧胆酸 (UDCA) 或单独应用对 PBC 均能起到较好的治疗效果,可显著降低 ALP 等血清学指标。
