对乙酰氨基酚在小鼠体内的谷胱甘肽耗竭探索课题性质 基础研究 radic; 应用课题设计型 调研综述理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）1.选题的目的和意义对乙酰氨基酚是最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种，特别适用于不能应用于羧酸类药物的病人，在我国对乙酰氨基酚也被广泛应用于成人和儿童感冒发热。
近年来，涉及对乙酰氨基酚不良反应的报道越来越多，引起了人们广泛关注。
有研究者报道，对乙酰氨基酚所引起的原发性肝细胞毒性，主要是因为在药物生物转化过程中产生了毒性较大的自由基代谢产物N-乙酰-对-苯醌亚胺（NAPQI）.在体内还原型谷胱甘肽等保护因子含量充足的情况下，NAPQI会与还原型谷胱甘肽结合而起到解毒作用，但是在还原型谷胱甘肽被耗竭时，累积的NAPQI会与细胞内其他生物大分子结合，进而导致肝损害。
因此，对乙酰氨基酚所致肝损害发生与否，与患者服用剂量有关。
此次选题通过研究对乙酰氨基酚在小鼠体内的谷胱甘肽耗竭模型，找出对乙酰氨基酚剂量与谷胱甘肽含量之间的关系以及谷胱甘肽随时间在体内的耗竭情况，为临床合理用药提供依据。
2.国内外研究现状（文献综述）1966年Davidson和Eastham首先报道对乙酰氨基酚引起肝坏死的案例[1]。
于是研究员们展开研究，发现对乙酰氨基酚过量或长期服用可引起肝脏损害、於胆型肝炎，严重者可致肝昏迷甚至死亡。
一般认为对乙酰氨基酚引起的原发性肝细胞毒性主要是因为在药物生物转化过程中产生毒性较大的自由基代谢物N-乙酰-对-苯醌亚胺（NAPQI）[2]。
治疗剂量的APAP（25mg/d)在体内主要经硫酸酯及葡萄糖醛酸结合由肾脏排出，毒性剂量的APAP此代谢途经饱和，大部分靠P450酶系统作用生成NAPQI,NAPQI经谷胱甘肽S-转移酶（GST）催化与GSH结合识别而排出体外，导致体内GSH消耗直至耗竭[3]。
GSH耗竭后NAPQI造成肝损害的机制还在研究。
