影响IAPP纤维化的条件研究文献综述

 2023-02-10 01:13:13

内容:胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide, IAPP)是一种肽类激素,具有减缓胃排空,减轻食欲,参与血糖调节等生理功能。

但是在病理条件下,IAPP会错误折叠,形成寡聚体,对beta;细胞产生毒性,引起细胞凋亡。

IAPP聚集沉积也是造成Ⅱ型糖尿病的主要原因之一。

IAPP生成纤维后会形成大量的beta;片层结构,硫黄素T(thioflavin T ,ThT)是一种能与蛋白质聚合体中的beta;片层特异性结合的荧光染料,两者结合后可在特定波长(485nm)下发射出强烈荧光,且荧光强度可随着片层数量的增加而增强,故可用荧光强度表征IAPP聚集的程度。

本实验将在进行一定文献调研基础上,探究影响IAPP聚集的条件(如pH,温度,离子强度,金属离子等),并设计相关实验进行验证。

应用硫黄素T荧光检测法,根据不同条件变化下IAPP聚集动力学过程曲线,验证各条件变化对于IAPP纤维化的影响。

意义:淀粉样蛋白的聚集纤维化和组织沉积与病理状态有内在关联,其错误折叠与聚集导致了20余种淀粉样蛋白聚集性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森综合征、Ⅱ型糖尿病等,严重危害了人们的生命健康和生活质量。

遗传和药理学研究已揭示了淀粉样蛋白形成和发病机制之间的关系,但淀粉样蛋白的非正常折叠机制目前仍不清楚,另外抑制蛋白质聚集的治疗策略仍缺乏。

因此,抑制淀粉样蛋白聚集是目前一大研究热点。

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