化合物I-C-2对胶原诱导性大鼠关节炎的治疗作用及机制研究文献综述

 2023-02-11 20:57:58

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一.实验背景(文献综述)

柠檬苦素类似物主要存在于芸香科和楝科植物中,是一类三萜类的物质,是植物次生代谢产物之一。研究表明柠檬苦素类似物具有多种生物活性,其在抗癌、抗炎、镇痛、除虫、抗氧化性、调节血糖等方面具有作用。本实验就柠檬苦素类似物化合物I-C-2的抗炎作用及其机制进行研究。

类风湿性关节炎(RA)是一种以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节病变为主要临床表现的全身性自身免疫性疾病,其发病机制至今尚未完全明确。与其他关节炎一样,RA最初的特点是滑膜炎性反应,包括血管分布以及通透性增加,其中最主要的表现为抗原驱动CD4 细胞增加。这些细胞通过细胞间接触产生出不同的细胞因子,如INF-gamma;和TNF-alpha;等。之后激活细胞,巨噬细胞和滑膜成纤细胞产生过量的炎性细胞因子IL-1、IL-6及TNF-alpha;等。这些细胞因子参与内皮细胞的激活、破骨细胞的活化与软骨的破坏等,导致炎性反应的持续发生的软骨与骨的渐进性破坏,因此这些细胞因子在RA中发挥重要作用。RA治疗的目的是缓解关节症状、延缓病情进展、减少残疾发生、尽可能维护关节功能、改善患者的生活质量。随着对发病机制的深入研究,出现了越来越多的治疗类风湿性关节炎的药物,依据发展的时间及原理,共分为五代:第一代是非甾体类抗炎药;第二代是糖皮质激素;第三代是改善病情药物(慢作用抗风湿药);第四代是以alpha;肿瘤坏死因子(TNF-alpha;)抑制剂为主的早期生物制剂;第五代为直接对T细胞发生作用的新型生物制剂。

细胞因子如肿瘤坏死因子和白细胞介素-1及其信号通路在类风湿关节炎发病过程中起着极为重要的作用,已成为RA的重要治疗靶点之一。JAK家族是多种细胞因子(IL-2,IL-6等)信号转导通路中的关键激酶,对T细胞生长、激活和稳态调节等多种功能十分重要。

胶原诱导关节炎(collagen inducedarthritis,CIA)大鼠模型是筛选和研究治疗类风湿关节炎药物的理想模型.本研究以CIA大鼠为研究对象,探讨化合物I-C-2对CIA大鼠模型的治疗作用及其机制。

本实验选取的阳性对照药托法替尼,是辉瑞公司开发的一种口服小分子Janus激酶抑制剂,可有效抑制JK1和JAK3的活性,阻断多种炎性细胞因子的信号转导,用于治疗类风湿性关节炎。

二.实验目的

通过观察化合物I-C-1对胶原诱导性关节炎模型大鼠的影响,探讨化合物I-C-1对关节炎的治疗作用及其机制。

三.实验内容

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