二甲双胍通过逆转EMT增加肿瘤细胞对吉西他滨化学敏感性的研究一、乳腺癌及抗癌药物研究背景乳腺癌作为常见的恶性肿瘤之一。
近几年，乳腺癌新发病例数快速增长，2020年在全球发病数高居第一。
乳腺癌的早期诊断和早期治疗效果明显，术后生存率高，化疗作为治疗乳腺癌的重要手段，能提高患者生活质量。
但由于早期症状不明显，难以发现并及时治疗，并且术后复发和转移严重影响术后生存期，因此改善临床化疗的治疗方案，降低转移和复发在抗乳腺癌治疗中具有重要意义。
吉西他滨是临床上常用的抗癌药物，用于治疗胰腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和膀胱癌等。
吉西他滨是脱氧胞嘧啶的类似物，其作用靶点之一是核苷酸还原酶M1，通过抑制DNA合成通路中的限速酶RRM1来抑制DNA合成，限制肿瘤细胞增殖，但因其缺乏靶向性，在抑制肿瘤细胞增殖的同时也会杀死大量的骨髓细胞，导致骨髓抑制，引起严重的血液学不良反应[1-2]。
此外，吉西他滨存在体内半衰期较短，生物利用度低，毒副作用大且治疗过程中会产生耐药作用等缺点[3]。
因此，单用吉西他滨对乳腺癌的治疗方案仍有待改善，现今临床上使用化疗药物进行抗肿瘤治疗时，会采用多种药物联用的方案，以增强药效、降低药物剂量、减缓耐药和降低不良反应等。
二甲双胍作为常用的降糖药物，临床使用剂量较低，即使药物过量所产生的不良反应程度较轻，如乳酸性酸中毒，伴随不适、肌肉疼痛、嗜睡等非特异性的症状，安全性良好。
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