一、课题背景蛋白多肽类药物是指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质生物药物，其本身是人体内源性物质，或是针对生物体内调控因子研发而得，通过参与、介入、促进或抑制人体内或细菌病毒中生理生化过程而发挥作用，这类药物生理活性强、副作用低、药效高、针对性强、不会蓄积于体内而引起中毒，用途广泛且品种繁多。
随着科学与技术的不断发展，蛋白多肽类药物在人类疾病治疗中的地位也日趋重要，目前已成为国际药学界研究的热点之一。
凝血酶又称纤维蛋白酶，是由凝血酶原激活后形成的一种胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，由二硫键相连的两条肽链构成。
凝血酶在机体的血液凝固过程中起着重要的作用，可促使血浆中的可溶性纤维蛋白原转变为不溶的纤维蛋白链，在血小板、红细胞等参与下聚合形成血凝块，还能促进上皮细胞的有丝分裂，加速创伤愈合从而达到速效止血的目的。
除此之外，凝血酶可催化许多与凝血相关的反应，还参与抗凝、组织修复和伤口愈合、肿瘤细胞生长和转移等，可作为诊断肿瘤生长、转移和血管生成的肿瘤标志物。
然而，蛋白多肽类药物也由于其血药浓度较低、结构不稳定易变性而较难于分析测定，因此建立灵敏度高、特异性好的分析方法是研究蛋白多肽类药物中非常重要的环节。
目前已有文献报道多种用于蛋白质药物体内分析的方法，例如经典的蛋白多肽类药物的定量分析常采用酶联免疫吸附法，该技术易于操作、对设备要求较低，但也具有方法建立时间长、非特异性结合等缺点；发光底物法灵敏度较低，易受本底的干扰。
相比而言，近些年来快速发展的LC-MS/MS技术具有高灵敏度、高通量的特点，技术方法的开发步骤及较为简单且耗时短、灵敏高效，一次可分析多种蛋白质且分析所需样品量低得多，因此已被广泛地应用于生物标记物和蛋白组学的研究。
在此基础上，开发各种质谱信号放大技术可以更针对性、灵敏高效地用于蛋白类药物的体内分析。
本实验在前期文献的基础上，拟通过设计具有质量条形码功能的量子点探针放大质谱响应信号，同时整合荧光开关技术对制样结果进行可视化表征，从而建立一种新方法灵敏、可视化地分析检测血清中凝血酶含量，为蛋白多肽类药物有效灵敏的分析研究提供新思路，促进蛋白质药物的研发和临床应用。
