大鼠血浆中阿霉素纳米药物的LC-MS/MS检测方法的建立及药代动力学研究文献综述

 2023-02-05 20:53:30

一、课题背景抗生素是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的一类能干扰其他生活细胞发育功能的代谢产物。

蒽环类抗生素是一类来源于波赛链霉菌青灰变种的化疗药物。

蒽环类抗生素阿霉素于1967年被首次提取,主要用于急性白血病与癌症治疗。

阿霉素通过嵌入DNA双螺旋碱基对,形成稳定复合物,阻断细胞DNA及RNA合成,从而杀伤肿瘤细胞。

阿霉素为周期非特异性化疗药物,可抑制和杀灭不同生长周期的肿瘤细胞。

其抗瘤谱较广,可有效抑制多种类型的肿瘤,对于恶性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌、卵巢癌等多种癌症具有一定疗效。

虽然阿霉素抗肿瘤效果显著,但大量临床研究证明,阿霉素会引起多种不良反应,如不可逆的心脏毒性、剂量限制性的骨髓抑制、固有与获得性耐药、消化系统反应、毛发脱落、溢出血管外药物引起的组织坏死等。

同时,阿霉素分子中的蒽醌基团在体内一系列代谢过程中,会产生大量羟基自由基,导致细胞损伤,其代谢物亦会产生毒副作用。

阿霉素显著的心脏毒性严重制约了其临床应用,并且极大地影响了肿瘤患者的生活质量,表现为心律失常,ST-T改变,多出现在停药后的1~6个月,及早应用维生素B6和辅酶Q10可减低。

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