开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景和意义
吡非尼酮是全球第一个获得批准用于治疗特发性肺纤维化的药物，由美国marnac公司研发，同时该药已经获得美国罕见病药物和密切跟踪设计及欧洲罕见病药物的设计授权。日本卫生部日前批准InterMune公司的Pirfenidone（吡非尼酮）用于治疗特发性肺纤维化。
吡非尼酮通过抑制胶原蛋白的产生和纤维母细胞的增殖、促进纤维母细胞胶原酶的合成而发挥作用。盐野义公司已在日本、韩国和台湾率先完成了吡非尼酮的II期临床试验。[1]吡非尼酮在体外可以抑制子宫肌瘤细胞和平滑肌瘤细胞的增殖，同时吡非尼酮可以抑制由TGF-beta-1诱导的人纤维母细胞胶原蛋白的形成；抑制由PDGF,FGF和TGF-beta-1诱导的人纤维母细胞的增生。
通过1个Ⅲ期试验和4个Ⅱ期临床试验，从超过400例病人的研究结果来看，吡非尼酮可延缓疾病的进程以及增强IPF患者的肺部功能，而不良反应主要是光过敏皮疹和胃肠道症状。特别是光毒性较严重，对于光过敏症和皮肤癌患者需要采取充分的预防措施。[2]
来自瑞士日内瓦大学的LPNicod博士称吡非尼酮在治疗特发性肺纤维化(IPF)方面很有潜力。[3]吡非尼酮可以抑制转化生长因子beta;1诱导的纤维母细胞的增长以及胶原的合成，从而稳定患者终末期的肺功能。
据美国达拉斯的研究人员近期报道称，吡非尼酮能改善病人行走、平衡、手部功能、膀胱控制等症状，并且能有效终止进行性发展的继发性多发性硬化患者的病情进展，部分患者甚至无需再整日依赖轮椅生活。[4]
我们从吡非尼酮的合成出发，通过对该药合成过程中所涉及的重氮化、Ullmann反应的研究以及结构修饰，探讨不同反应基团对反应活性的影响，以期找到最佳反应条件，在节约原料、降低成本的基础上提高吡非尼酮的合成效率。
二、拟研究或解决的问题
1.了解吡非尼酮抗肺纤维化的机理。
