开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
近年来,溶致液晶的研究越来越引起人们的关注,由于其对小分子药物、多肽、蛋白质以及核酸均呈现出缓释作用,因而在药物载体领域潜力巨大。溶致液晶按其内部结构不同可分为层状相液晶、立方相液晶和六角相液晶。由于层状相与过量的水共存时其结构不稳定,易发生相转变,而立方相、六角相液晶与过量水共存稳定且其作为药物载体,具有缓释、生物相容性好、提高药物稳定性及降低药物毒副作用等优点,因此立方相与六角相受到研究人员广泛的关注。虽然六角相液晶用作给药载体的研究较立方相液晶少。但是,用作药物载体的六角相液晶体系也具有延长药物释放时间以及改善药物稳定性和生物利用度等特点;此外,其体系黏度较低,易分散,具有开发为注射剂和经皮制剂的潜力。
本课题以聚氧乙烯类表面活性剂Brij97与溶剂制成供皮下注射的前体溶液,注射到皮下后原位吸收体液中的水分,形成胶样的六角相液晶。达到缓释药物的目的。到目前为止,大多数的研究是用反六角相作为药物载体,它能长时间抵制体液稀释,释药速率十分缓慢。我们选择用Brij97与水形成的六角相作为载体的理由是:Brij97的亲水性使得该液晶在体液中更快的溶解和降解,以降低注射部位的副作用。该载体同样能在较长时间内抵制体液稀释和达到缓释的目的。
初步拟定用他替瑞林为模型药物。他替瑞林为改善脊髓小脑变性病人的共济失调症状的药物。已上市剂型为片剂(国外),规格:5mg。用法用量:成人1日2次,1次1片,早晚饭后口服。此药口服后经小肠吸收。食物可使本品的吸收减少25%,并降低药物的血浆浓度。主要通过肾脏随尿排泄,T1/2约为2~4小时。重复给药未见药物蓄积。由此可见他替瑞林单剂量小,口服生物利用度易受食物影响,半衰期短等,可以考虑制成皮下注射给药的缓释制剂以提高疗效。
研究内容与方案
一、 研究Brij97前体液晶的制备
查阅文献,寻找合适的前体制剂的溶剂与可能的添加物;
配制组分比例不同的前体制剂,肉眼观察是否呈液状,是否均相;
对每种不同配比的前体制剂加不同量的水,平衡一段时间后用偏光显微镜观察偏光织构,并判断溶致液晶相态,据此作出三元相图,找出六角相的区域,并确定Brij97,溶剂,添加物的比例;
将药物以不同比例加入选定比例的前体制剂中,肉眼观察特征。然后加入不同量的水,平衡后偏光显微镜观察相态,评价药物的加入对六角相液晶形成的影响。
