开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
【他达拉非简介】
他达拉非片是环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5（PDE5）的选择性可逆抑制剂，当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提高，这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起，无性刺激。
环磷酸鸟苷磷酸二酯酶5抑制剂的机制：阴茎的勃起是在外周和中枢神经系统联合作用下以阴茎海绵体平滑肌松弛和血管舒张为目的的血流动力学过程。在性和视觉的刺激下,海绵窦神经和内皮细胞释放一氧化氮(NO),促使环磷酸鸟腺苷酸(cGMP)增多,使细胞内钙离子(Ca2 )水平下降,从而导致海绵体平滑肌细胞舒张,流入阴茎的血流增多,海绵窦扩张,静脉的回流减少,阴茎勃起。磷酸二酯酶5(Phosphodiesterase5,PDE5)是对cGMP专属的一种磷酸二酯酶亚型,主要存在于支气管、阴茎血管平滑肌细胞和血小板中,是阴茎中代谢cGMP的同功酶,促使cGMP降解为失活的GMP,终止阴茎勃起的过程,同时参与细胞间的信号传导、细胞内钙水平的调节、心血管的收缩。PDE5抑制剂选择性地阻断cGMP的降解过程,促使cGMP水平升高和持续发挥作用,平滑肌松弛,增加海绵体动脉的最大血流速度和平均血流速度,增加血流量,促使阴茎勃起。
【拟研究的问题】
某些保健食品生产企业为突出产品的功效,置消费者健康于不顾,擅自在抗疲劳类保健品中非法添加西地那非、伐地那非、他达拉非等壮阳药类。此三种药都是属于磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制剂的处方药,均用于临床治疗男性勃起功能障碍(ED),但国家严禁添加在任何保健食品中。目前,国内还未见他达拉非检测方法报道,国外已有检测西地那非、他达拉非方法的报道,采用的是高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用法或高效液相色谱-电喷雾串联质谱(HPLC-UC-ESI-MS)联用方法,但都是用在药品和一些生物制品的研究中,对于在保健食品中应用未见报道。
本课题拟在研究他达拉非原料药含量测定方法学验证，简历适合他达拉非检测的方法，意在规范他达拉非的质量，保证用药安全。方法学验证内容包括：准确度、线性、精密度、专属性、检测线、定量限、耐用性、系统适用性。
【采用研究的手段】
含量测定方法学验证试验操作规程
一．目的为保证检测工作的可靠性和可重现性，在未知样品的检测前必须对检测方法进行验证以证明所采用的检测方法适合于相应的检测要求。
