- 研究背景
非类固醇类抗炎药(NSAID)具有良好的抗炎镇痛作用,已有近百年的临床应用史。近年来,随着研究的不断深入, NSAID引发了人们更多的关注。
2008年3月，帕瑞昔布(特耐)全球第一种注射用选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂，获准在中国上市。帕瑞昔布是伐地昔布的水溶性前体,适用于手术后疼痛的短期治疗。作为第一种注射用选择性COX-2抑制剂，特耐填补了此前国内选择性COX-2抑制剂仅有口服剂型的状况，满足了围手术期非胃肠道途径给药的临床需求，将为临床医师和患者提供一种新的治疗选择。帕瑞昔布作为全球第一种可注射用的特异性COX-2抑制剂，凭借其非胃肠给药的特点，帕瑞昔布在围术期镇痛特别是术后镇痛方面疗效显著，也有选择性地用于抗炎治疗。很好的填补了赛来等口服昔布类药在治疗术后急性疼痛的不足，更方便和丰富了多模式超前镇痛，让病人在用药方式上有了更多的选择。
根据国外文献报道，帕瑞昔布的疗效已经在口腔科、妇科(子宫切除术)、骨科(膝关节与髋关节置换)术后以及冠状动脉搭桥术后的止痛治疗中得到确认。单次静注或肌注帕瑞昔布40mg后，7～13分钟时出现可感知的止痛作用，23～39分钟时产生具有临床意义的止痛作用，并于2小时内达到最大效果。帕瑞昔布40mg的止痛作用与肌注酮咯酸60mg或静注30mg的作用相仿。单次给药后，帕瑞昔布止痛时间的长短与给药剂量及疼痛模型有关，范围在6～12小时甚至更长。 对阿片类药物用量的降低作用：在一项安慰剂对照、骨科及普外科手术的研究(n=1050)中，患者接受起始剂量40mg、随后20mg，一日两次，至少72h治疗，并接受包括患者自控阿片类药物作为辅助治疗的标准化处理。使用帕瑞昔布治疗的患者在第2天和第3天时阿片类药物用量分别减少了7.2mg和2.8mg(分别减少了37%和28%)。阿片类药物用量减少的同时，患者自发报告阿片类相关症状不适有了显著减少。和单独应用阿片类药物相比，联合应用帕瑞昔布可获得更多的疼痛缓解。
目前术后镇痛治疗并不理想,多于75%的患者存在术后疼痛,其中绝大部分为中到极重度疼痛,严重影响了患者的生活质量。与此同时,如果术后急性疼痛未得到有效充分地控制,则会引发慢性疼痛并长期存在。调查显示,接受不同类型手术的患者术后多伴有慢性疼痛,其发生率高达19%～56%。在引发术后慢性疼痛的原因中最突出的是术后疼痛控制不佳,而周围伤害感受器敏化并进一步导致脊髓背根敏化(中枢痛觉超敏)是形成慢性疼痛的主要机制。
当给予正常人一定强度的刺激时,可以产生某种强度的痛觉。而手术等造成的组织损伤,会诱导COX-2表达增加,前列腺素(PG)E2释放增加,激活外周伤害性感受器的前列腺E受体,引起钠离子内流,使得伤害感受器末梢的静息膜电位升高,使其与兴奋阈值距离缩小,结果导致神经元疼痛阈值降低,外周伤害感受器对于随后的刺激敏感性增加,造成痛觉敏化,使正常疼痛曲线左移,痛阈下降。导致同样强度的刺激感受的疼痛程度明显增高,被称为痛觉超敏;如是平时不会感到疼痛的刺激(如触摸)此时会感到疼痛称为痛觉异常。
长期以来, 阿片类药物都是治疗术后中重度疼痛的最主要药物之一。尽管如此,随着认识的不断深入,越来越多的医师与患者还是意识到阿片类药物并非安全无忧。因此，通过对帕瑞昔布钠的术后镇痛作用及对肾功能的影响进行研究，最终获得对帕瑞昔布钠的镇痛作用及不良反应的评估。
二、研究方法
具体工作流程：
1、筛选不同性别、年龄、体重、麻醉时间的患者，选取50-70例手术患者进行术中监测。
2、连续监测患者血压、心率、呼吸、血氧饱和度、心电图等，记录苏醒时间、意识恢复时间等。
