三十烷醇纳米制剂及其药代动力学研究的开题报告
刘舒暄
本实验的目的为研究三十烷醇的纳米粒制备方法及其在大鼠和比格犬体内的药代动力学。
三十烷醇为长链脂肪醇家族之一，外观为白色鳞片状结晶体，熔点范围85.5-86.5℃，不溶于水，难溶于冷甲醇、乙醇、丙酮，易溶于乙醚、氯仿、四氯化碳。它来源丰富，广泛存在于自然界，常以高级脂肪酸酯的形式存在于许多植物蜡及一些动物蜡。蜂蜡中的三十烷醇是以与棕榈酸形成酯的形式存在，高级脂肪酸和高级脂肪醇类所形成的酯，约占蜂蜡的70%，成为蜂蜡的主要成分，其中主要是棕榈酸三十烷醇酯。目前，并未发现三十烷醇对人畜和有益生物有毒害作用。
近年来研究显示三十烷醇对肺癌、肝癌及肠癌等具有很好的抑制作用，且其安全范围较大，同时较少引起免疫器官毒性等副作用。由于其毒性小、疗效好、来源较广的特点，三十烷醇在癌症的治疗方面具有较好的应用前景。
三十烷醇几乎不溶于水，水溶性极差（在水溶液中为10mg/ml）但脂溶性极强（LogP 14.9），同时最近的研究进展显示三十烷醇的生物利用度很低（大鼠体内2.0%左右），半衰期短（约1.5小时），为解决上述问题可以研究对三十烷醇剂型的改造或结构修饰如制成三十烷醇纳米粒；
纳米技术是指用单个原子、分子制造或将大分子物质加工成粒径在 1-100nm 间的物质的技术。也包括一些以高分子材料制成包嵌药物的纳米囊，其粒径也可能超过100nm。使用纳米技术的制剂可具备多种性能缓释，改变药物在体内的半衰期延长药物的作用时间，靶向输药至特定器官的目的，减少药用量，减轻或消除毒副作用，提高药物的稳定性，有利于存储 ，改变细胞膜运转机制，增加药物透膜性，增加药物透皮吸收率 ，改善药物溶解度等。
纳米药物拥有特殊的表面效应和小尺寸效应等，与常规药物相比较而言，它颗粒小、表面反应活性高、活性中心多、催化效率高、吸附能力强。因此，它具有许多常规药物不具备的特点。纳米药物的应用主要在以下几方面：
1、控释作用 纳米药物要延长其在体内的循环时间，可以通过修饰其表面来实现长循环的目的。一般情况下，要延长纳米粒在体内的滞留时间，我们需要增大其微粒表面亲水性；另外，中性的表面更能延长药物在体内的循环时间，亲水性的外壳可以减少纳米粒对血中成分的吸附，表面活性剂吸附层使吞噬细胞的吞噬能力下降，这样都能延长药物在体内的循环时间。
