一．课题研究背景、研究目的及意义
高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱性疾病，主要由于尿酸生成太多和（或）排泄受阻，以致血液中尿酸浓度增高。随着人民生活水平的提高和饮食结构的改变，再加之遗传、环境等因素的影响，高尿酸血症的患病率正逐年升高。尿酸在体液中析出,形成尿酸盐晶体可引起痛风。除此之外,血液中可溶性尿酸诱导血管内皮功能障碍、促进血管平滑肌增殖,参与高血压、血管和肾脏疾病的发生发展,可能是这些疾病的一个重要和独立的危险因素[1-3]。
体外肾脏灌流技术是应用比较早的离体器官实验方法,最早被用来研究肾脏的生理和生化功能,现在主要用于药物肾脏代谢、排泄及药物的相互作用等方面的研究，对发现和评价药物肾脏排泄及其相互作用具有特别的价值[4]。
目前研究表明，正常人体内尿酸池平均为1200mg,每天产生750mg,排出500 -1000mg，其中70%的尿酸经肾脏排泄,30%经胆道和肠道排泄[5]。显而易见，大部分尿酸是由肾脏经尿排出体外的,这一特点提示我们可以恰当的将离体肾脏灌流技术应用于降尿酸药物的筛选中。
- 课题解决的问题
高尿酸血症的治疗中重要的一条途径就是促进尿酸的排泄。但尿酸在离体肾脏的排泄特点及用离体肾脏灌流模型评价化合物对尿酸排泄的影响鲜有文献报道。本课题旨在建立离体肾脏灌流模型,通过观察尿酸排泄特点，为发现和初筛促尿酸排泄药物提供一种可靠的手段。
本课题拟对如何建立适合的体外高尿酸血症模型：包括选用何种动物，如何确立合适的灌流条件等为题。最后确定一种较理想的体外高尿酸模型建立的具体方法及其检测指标。
- 课题研究方法和手段
1．实验对象：健康成年的家兔，雌雄兼用，体重1.5～3Kg。
2. 实验试剂：乌来糖；尿酸；尿酸试剂盒；菊粉；蒽酮；肝素等
3. 实验方法：实验动物麻醉后背位固定，切开腹腔，分离左肾动脉、左肾静脉和输尿管，分别插管后结扎固定导管，恒速灌流，先用正常灌流液平衡20min，后灌入含药和尿酸的灌流液，持续作用100min，每20min收集尿液一次，共5次。样品中菊粉含量测定采用硫酸－蒽酮比色法；尿酸的含量按试剂盒说明书测定。
四． 文献综述
