开题报告内容：
- 课题研究背景
糖尿病（diabetes mellitus,DM)是一组因自身胰岛素分泌绝对或相对不足及胰岛素作用缺陷继而导致的以高血糖为特征的代谢疾病群。近些年来，我国糖尿病患病率显著增加。在2002年中国居民营养与健康状况调查中的随行糖尿病的流行情况调查显示，在18岁以上人群中，城市人口的糖尿病患病率为4.5%，农村人口患病率为1.8%（以空腹血糖＞5.5mmol/L作为筛选指标，高于此水平人群进行OGTT）。直至2013年我国慢性疾病极其危险因素监测结果显示，18岁以上人群糖尿病患病率为10.4%。我国糖尿病流行的可能影响因素主要为城市化、老龄化、超重肥胖患病率增加、中国人的遗传易感性等。糖尿病较高的发病率，通常会伴随着较多的严重并发症，且存在着较高的漏诊、误诊率，这都对糖尿病及其慢性并发症的预防、诊断及监测治疗方法提出了更高的要求。更高效的诊断方法，更精确的分型及更有效的治疗手段都能减少糖尿病及其并发症的危害，以提高患者生活质量，降低糖尿病相关社会和经济负担。
- 糖尿病的分型
WHO（1999年）的糖尿病病因学分型体系中，根据病因将糖尿病分为四大类，分别为1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病（GDM）。
1型糖尿病的发病机制尚不清楚，其显著的病理学特征是胰岛beta;细胞数量显著减少甚至消失所导致的胰岛素分泌显著下降或缺失。2型糖尿病的发病机制目前亦不明确, 其显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降 (胰岛素抵抗) 伴随胰岛B细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少 (或相对减少) 。特殊类型糖尿病是病因学相对明确的糖尿病。在1型糖尿病中, 有一类进展缓慢的亚型, 即成人隐匿性自身免性疫糖尿病 (LADA) , LADA在起病早期与2型糖尿病的临床表现极为相似,对其的诊断及治疗方法需要进一步的研究与改进。
- 糖尿病的诊断
空腹血糖（FBG）、随机血糖或口服葡萄糖耐量实验（OGTT）后2h血糖是糖尿病诊断的主要依据，在未出现典型糖尿病临床症状时必须重复以上检测以确定诊断。且糖尿病的临床诊断应依据静脉血浆血糖而不是毛细血管血糖检测结果。在严重创伤、急性感染或其他应激情况下可能出现暂时性血糖增高, 若没有明确的糖尿病病史, 不能以此时的血糖值诊断糖尿病,须在应激消除后复查,再确定糖代谢状态。2011年WHO建议在条件具备的国家和地区采用HbA1c诊断糖尿病,诊断标准为HbA1cge;6.5%，国内一些研究结果显示, 在中国成人中HbA1c诊断糖尿病的最佳切点为6.2%~6.4%。
- 成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的特点及诊断
成人隐匿性自身免疫糖尿病 (latent autoimmune diabetes in adults, LADA)是一类兼具1型和2型糖尿病特点的自身免疫糖尿病，属于介导性免疫病变，这类起病年龄较晚且初期并不依赖胰岛素治疗的糖尿病, 从遗传背景到临床表征均具有一定多样性和复杂性。从LADA这一名称出发, 国际糖尿病免疫学会将LADA定义为: (1)成年起病 (诊断时年龄gt;30岁) 的糖尿病患者; (2)存在胰岛自身抗体阳性;(3)诊断后至少6个月不依赖胰岛素治疗。但即使在这一标准下被诊断为LADA的患者仍是一群临床特征各异的糖尿病患者，其胰岛beta;细胞功能的衰退过程及速度在不同的患者中大相径庭，也存在很多LADA与T2DM间误诊的现象。因此，找出影响LADA疾病进展的因素及确定更加精确的诊断标准是LADA相关研究的重心之一。
胰岛自身抗体是一组针对胰岛细胞抗原成分的血清自身抗体的总称，主要有GADA、IAA、ICA等，是糖尿病发病过程中胰岛自身免疫损伤产生的。其中GADA是胰岛细胞遭受破坏出现最早、持续时间较长，最具特异性的标志，其阳性预示着内源性胰岛素的缺乏或丧失，对成年人起病、临床初诊为2型糖尿病的患者诊断为LADA起着决定性作用。在2型糖尿病患者疾病的早期阶段进行胰岛自身抗体检测对检出LADA有重要价值，联合生化指标检测对糖尿病正确的分型及治疗具有重要的临床意义。
- 课题研究内容及方法
本课题主要运用数据处理软件Simca、Spss,通过t检验、主成分分析（PCA）、偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）、ROC分析等方法，对近三年来在南京市江宁医院被确诊为2型糖尿病（51例）及LADA（30例）患者的生化指标数据的分析及对比，希望得出2型糖尿病患者及LADA患者间的诊断标准、最佳治疗方案及易发并发症等是否存在某些差异，以利于LADA患者的确诊、高效治疗和对其并发症的预防。
- 课题进度安排
- 第一阶段（2020年2月-4月）：资料及文献的收集及阅读阶段。
- 第二阶段（2020年4月-5月）：开题及实验操作。
- 第三阶段（2020年5月-6月）：论文撰写阶段，完成毕业论文的撰写及修改工作。
- 课题参考文献
- 中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中国实用内科杂志,2018,38(04):292-344
- [2]桑赫男.胰岛自身抗体及生化指标检测在成人隐匿性自身免疫性糖尿病诊断中的价值[J].中国医药指南,2020,18(06):118.
[3]Koufakis Theocharis,Katsiki Niki,Zebekakis Pantelis,Dimitriadis George,Kotsa Kalliopi. Therapeutic approaches for latent autoimmune diabetes in adults: One size does not fit all.[J]. Pubmed,2020,12(2).
[4]Bingwen Liu,Yufei Xiang,Zhenqi Liu,Zhiguang Zhou. Past, present and future of latent autoimmune diabetes in adults[J]. Diabetes/Metabolism Research and Reviews,2020,36(1).
