开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景
首先关于胰岛自身抗体， GAD-Ab最早出现可在LADA患者非胰岛素依赖期检测出，有助于降低对胰岛beta;细胞的损伤，因此诊断价值最高。但由于LADA免疫破坏不是持续进展而是有停止和进行两种状态，因此抗体会出现波动状态单独检测有一定漏诊率误诊率，宜多项抗体联合检测提高灵敏度。同时应注意II型糖尿病患者有一定阳性率。ICA是最早应用于临床检测的抗体，具有敏感性特异性高并且各年龄段中均可检测到的特点，但随年龄增加敏感性下降，且检测难度大难以标准化。IAA诊是断经典I型糖尿病的抗体，得到研究人员到广泛认可。
目前也已经展开了许多寻找能进一步区分LADA与T2DM标准的研究，主要从以下几个方面进行。首先是对LADA与T2DM患者生化指标进行统计学分析，发现LADA患者体质指数（BMI）、血清总胆固醇（TC）、空腹血糖（FBG）等指标显著低于T2DM患者的相应指标，糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FBG）等指标显著高于T2DM患者。因此，相关生化指标与胰岛自身抗体阳性结果的结合可能在一定程度上对准确诊断LADA患者有所帮助。另有一部分研究从LADA发病机制入手，对发病机制的推测进行验证并为LADA的临床治疗提供了新的方向。由于LADA是由T细胞介导的细胞炎性反应，有对炎症相关信号通路、炎症因子和氧化应激等与发病机制相关方向的研究发现LADA患者的氧化应激和抗氧化机制与T2DM患者不同、LADA患者体内维生素D水平显著低于T2DM患者并且可通过补充维生素D的治疗方式延缓病情发展。对LADA并发症的研究为另一研究方向，通过研究糖尿病常见并发症在LADA患者和T2DM患者中的发生的差别来提高LADA患者的诊断率。同时还有研究提出LADA可进一步跟据GAD-Ab滴度及IAA阳性分为1型和2型，但临床治疗中尚未对LADA患者分型。
成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是一种由T细胞介导并对胰岛beta;细胞产生免疫性损害的自身免疫性糖尿病。在发病机制上与1型糖尿病（T1DM）类似，属于T1DM的一种亚型。LADA的病程在临床主要分为非胰岛素依赖期和胰岛素依赖期：非胰岛素依赖期不表现多饮、多食、多尿以及体重减少的典型症状并且无酮症发生，整体症状表现与2型糖尿病（T2DM）类似并且可以通过口服降糖药或饮食控制的方式缓解；在起病约6个月之后，随着胰岛beta;细胞逐渐被破坏可能进入胰岛素依赖期，此时出现T1DM典型的“三多一少”以及酮症现象，口服降糖药无效。因此，在LADA患者处于非胰岛素依赖期时将其与T2DM患者准确区分，从而采取正确的治疗方式缓解LADA患者的症状成为临床治疗的首要任务。
对于LADA的诊断尚无统一标准，大多数研究制定标准为：（1）发病年龄：中华医学会糖尿病分会建议定为大于等于18岁，但年龄不能作为排除LADA的条件；（2）胰岛自身抗体阳性：目前最这重要的诊断指标，主要检测谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）、胰岛细胞抗体（ICA）和胰岛素自身抗体（IAA），三者有一项为阳性即诊断为LADA；（3）诊断后6个月不出现胰岛素依赖现象，但此标准易排除诊断不及时患者。有研究表明LADA还可根据谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）滴度以及胰岛细胞抗体（ICA）阳性分为两种类型：（1）LADA-1型：GADA滴度高且伴ICA阳性，患者胰岛功能较差，临床表现与I型糖尿病相似。（2）LADA-2型：GADA滴度偏低且不伴有ICA阳性，患者C肽水平、糖代谢指标与慢性并发症等与II型糖尿病更为相似。
二、拟解决的问题
本课题的研究主要有以下两个目标：（1）通过对LADA和T2DM患者生化指标的统计学分析，验证并进一步研究两者的显著性差异，从而提高LADA的诊断准确率；（2）根据胰岛自身抗体检测结果不同将LADA患者再进行分组，研究其生化指标是否有显著差异。为LADA患者的分型提出合理依据，对LADA患者的精准治疗提供理论支持。
三、拟采用研究手段
学习并应用Simca 14.1软件对数据进行主成分分析（PCA）进行数据诊断，再采用正交偏最小二乘回归判别法（OPLA-DA）分组处理并分析。结合得分图、载荷图以及VIP植等统计学信息，对各指标之间联系进行研究。
