开题报告内容：
- 课题背景
现代社会，随着环境的恶化与压力的急剧增大，人们的健康正在受到威胁，肿瘤是目前对人类健康威胁最大的疾病之一，其发病率在全球逐渐增加[1]。虽然在癌症临床治疗中，以手术切除为首选，但施行切除术的要求很严格：病变部位要适合施行切除术，且患者的健康状况允许对其施行切除术。同时由于切除后复发率高，术后需定期复查并仍需用相应的化学药物进行治疗以降低复发风险[2,3]。因此，在癌症的治疗中，化疗(Chemotherapy)仍然是一条主要且基本的治疗途径。然而，当前所采用的抗肿瘤药物存在的主要问题在于其针对肿瘤组织的特异性作用有限,一些正常细胞也会被药物杀伤从而导致严重的毒副作用。因此，如何实现化疗药物特异性到达肿瘤部位成为了提高肿瘤治疗的关键。
近年来，聚电解质微囊载药系统以其独特结构与多功能性逐渐成为研究的热点[4-5]。与其他载药系统相比，层层自组装（LbL）聚电解质微囊具有高载药量，温和的反应条件，良好的生物相容性，可控的表面特性，表面修饰多样化以及刺激响应特性等多种优点[6-11]。而刺激响应特性正是利用层层自组装（LbL）构建的聚电解质微囊的最具特色的一个性能，且与微囊的功能和应用(如微囊的多功能性，细胞或组织内控制释放等)密切相关[12-15]。特定敏感性微囊如pH 敏感，温度敏感，光敏感，双重敏感等[16,17] 能对内部或外部的刺激做出反应，具有更为特殊的释药方式，可以人为调控抗肿瘤药物的肿瘤部位的释放，进一步增加抗肿瘤药物在临床治疗中的应用。
因此，本研究将主要探讨聚电解质微囊作为药物载体的应用。聚电解质微囊载药系统以其高载药量和可控表面特性可以实现将高浓度的化疗药物特异性运输到达肿瘤部位实现高效率的治疗。同时，利用聚电解质微囊的刺激响应特性，还可以定点，定时，定量实现对包载药物的远程控制释放。
- 要解决的问题
恶性肿瘤居高不下的发病率和致死率使越来越多的科研工作者投身于癌症的诊疗工作中。对于晚期癌症和以扩散和转移的肿瘤，很难采用手术治疗的方法进行切除。临床上最常用的抗肿瘤化学治疗也带来了容易造成患者全身毒副作用，产生耐药性和影响患者生存质量等问题。
化疗药物阿霉素有出色的抗肿瘤效果，但其具有很强的心脏和肾脏毒性，且死亡率极高，严重限制了其临床应用。靶向修饰刺激响应的聚电解质微囊作为一种良好的药物载体，将近红外荧光染料MPA与化疗药物一起装载，将化疗药物靶向运输到肿瘤组织内，近红外光条件下热疗的同时伴随着化疗药物的释放。微囊载药体系一方面通过联合治疗大大增强了抗肿瘤效果，另一方面避开了阿霉素的毒副作用，降低了生物毒性。
此外，尽管微囊载药系统近年来发展迅猛，其体内应用研究一直受到粒子大小的限制，尤其是静脉注射给药方式。本研究通过静脉注射考察了2.5mu;m 级别的微囊载药系统在体内的代谢动力学特性与靶向治疗效果，将为静脉注射微囊体系体内应用的可行性提供参考，促进微囊载药系统的临床研究与应用。
- 可行性分析
作为一种新型药物载体，通过层层静电自组装技术（ LbL）制备的聚电解质微囊近年来逐渐受到研究者们的关注。与其他载药系统相比，LbL 聚电解质微囊具有高载药量，温和的反应条件， 良好的生物相容性，可控的表面特性，表面修饰多样化以及刺激响应特性等多种优点。
本研究旨在构建一种近红外光响应的靶向微囊载药系统，高效装载化疗药物阿霉素并将其靶向运输到肿瘤部位，同时利用近红外光激发荧光染料MPA产生热疗的同时远程调控阿霉素的释放，从而实现联合治疗。
以荧光标记为基础的近红外荧光检测技术 , 能够在一定程度上避免对器官造成损害和后处理复杂性问题, 达到在位实时无损监测诊断的目的。这一技术的关键在于对目的物的荧光标记:主要是选择与目的物产生共价结合的合适染料。现在使用最多的是一类被称为多次甲基菁染料的杂环化合物,它是由两端或中间的杂环、芳环与分子内部的多次甲基链组成的一个大pi;共轭体系,吸收及发射光谱均处于近红外区(650～1 200nm),摩尔吸收系数大、荧光量子产率高,是体内检测的优良试剂。因为它避开了很多物质都有吸收的可见光区,吸收的近红外光在生物组织中的穿透深度较大,而激发的荧光受生物组织本底的影响较少,所以能够在深层组织产生信号。尤其是在700～900nm的范围中水和血红蛋白的吸收都很少,近红外光可以深入组织内部多达15cm。同时,这类染料还拥有紫外光区染料和同位素标记无法具备的生物安全性。吲哚花菁绿为FDA唯一经过认证的菁染料，大多染料都与其在结构上有相同或相似之处，修饰后更具物理性质和光学特性方面的优越性。
