PTICE对衰老小鼠肌肉干细胞的影响研究文献综述

 2022-12-16 17:52:22

课题背景:

衰老是生物体随着年龄的增加发展到一定时期而发生的从分子水平到器官系统水平功能及形态进行性退化的过程,最终使机体从组织器官到整体功能丧失而导致死亡的发生。

伴随衰老的发生,老年期运动功能如骨骼肌肌力和耐力均出现明显减弱,骨骼肌在数量及功能等上均发生一定变化,表现为骨骼肌萎缩、受损加重及自身修复功能减弱等运动系统退行性改变[1-2]。骨骼肌作为运动系统中最重要的器官,增龄性骨骼肌改变对机体老年期正常生活造成极大负面影响。骨骼肌再生及修复能力下降与多种因素有关,肌肉卫星细胞是骨骼肌中位于肌细胞膜和基膜之间的具有增殖分化潜力的肌源性细胞,在一般情况下是处于静息状态的,当被激活后,具有增殖分化、融合成肌管、再形成肌细胞的能力[3-4],通过形成与肌肉纤维融合的先驱细胞来对损伤做出反应,研究发现,卫星细胞作为骨骼肌干细胞其自我更新功能及数量随着年龄的增长出现下降的趋势,研究预测,衰老引起的骨骼肌数量下降、萎缩及功能降低与卫星干细胞的减低有密切联系。

卫星干细胞表达的MyoD、Myogenin及desmin可作为成肌标志物,MyoD为向肌细胞分化的“始动者”,属于生肌调节因子(Myogenic Regulary Factors,MRFs)蛋白家族,只在激活的卫星细胞中表达,在静息状态下的卫星细胞中没有表达,MyoD首先激活Myogenin,然后促进骨骼肌最早的成肌标志mysin、myogenin及desmin的表达; Myogenin在卫星干细胞分化进程起着中心调控作用,发挥着调节卫星细胞终末分化为肌纤维的功能;desmin为一种肌间线蛋白,又成为结蛋白,可作为成肌干细胞标志物用来筛选鉴定肌源性干细胞[5,6,7]。

胶原蛋白是一种胞外蛋白质,是哺乳动物体内含量最丰富的蛋白质,为细胞外基质最重要的组成部分,是结缔组织的主要结构蛋白,起着支持器官,保护机体的功能。胶原蛋白对器官的发育、伤口愈合和组织修复起着重要的作用。胶原还可以结合一些生长因子和细胞因子,如IGF-I和IGF-II结合在骨骼的胶原基质上,因而骨骼被称为机体生长因子贮存器官,这使得胶原可能成为一种治疗载体。有文献报道Ⅰ型胶原蛋白在造血微环境中,通过盘状结构域受体(discoidin domain receptors, DDRs)的介导,能引发骨髓造血干细胞的增殖及分化[8,9]。河鲀I型胶原蛋白(PTICE)提取物,是从人工繁殖的东方暗纹河鲀中提取的以I型胶原蛋白为主的新型生物药品。本实验室前期研究表明PTICE具有抗消化系统疾病、抗消化性溃疡及胃黏膜保护[10]、抑制结肠炎和过氧化损伤[11]、降低化疗后的骨髓抑制[12]、缓解心肾综合症中由于RAAS激活引发的心室肥大和炎症反应[13]、减轻尿毒症大鼠心肌和血管组织氧化应激作用[14]。

预期的实验流程如下:

1 实验动物饲养

健康ICR小鼠,雌雄各半,分笼饲养,自由饮水摄食,室温25plusmn;2°C,每日12h光照,12h黑暗。

2实验动物分组

首先将实验动物ICR小鼠随机分为青年组小鼠(Control)和老年衰老组小鼠。再依据给药方案,将衰老小鼠分为衰老模型组(Model)、PTICE低剂量治疗组(P0.5)及PTICE高剂量治疗组(P1.0)。

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