一．研究背景：
缺乏特异性是限制细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides, CPPs)发展及临床应用的最
主要因素。一直以来，研究人员尝试通过多种手段对CPPs赋予靶向性，但至今仍未有突破性进展。近年来，一种pH敏感的组氨酸-谷氨酸（HE）多肽重复序列被报道可用于调控CPPs的穿膜活性，这种基于不同pH条件下净电荷能够可逆调节的重组多肽HE-CPP被证明可以实现生物大分子的肿瘤靶向性传递。本课题将以HE-CPP的构建理论为基础，同时选用一种常见的两亲性载药系统(mPEG-PLA)为模型，旨在通过载体设计构建一系列具有不同递药机制和释药机制的pH敏感型药物传输系统，达到控制药物释放、提高药物摄取、实现肿瘤靶向性、减少毒副反应等效果，并进一步指导功能多肽设计在一般药物载体中的应用。
二．研究目标
1、设计构建具有不同递药机制和释药机制的基于电荷调节的功能性纳米胶束传递系统，建立基于HE-CPP 和两亲性共聚物构建的载体设计平台。
2、建立基于电荷调节的功能性纳米胶束传递系统的质量评价系统，为通过分子生物学理论构建具有更高安全性、稳定性和靶向性的聚合物胶束纳米载体系统提供实验基础和理论依据。
三．拟解决的关键科学问题：
1、通用性研究：对生物大分子能够进行靶向传递的HE-CPP 寡聚多肽是否能够应用于传统两亲性药物载体；
2、功能性研究：在对生物大分子进行靶向传递时具有单一功能的HE-CPP 寡聚多肽是否在两亲性药物载体的应用中能够扮演更多角色，从而确定以HE-CPP 为基础的多肽设计理论在两亲性药物载体中的应用形式。
3、关键技术问题：①通用性合成路线的设计及优化；②通过调节聚合物嵌段比、混合胶束中共聚物配比等比例关系制备稳定的胶束系统；③建立pH 控制净电荷变化的多种胶束系统的释药机制及靶向性评价方法。
