开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、项目背景
癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一，攻克癌症一直是世界瞩目的研究课题。世界卫生组织（WHO）在发布的《全球癌症报告2014》中称全球癌症患者和死亡病例都在逐年增加。此外，报告还显示新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国。另一方面，全球抗癌药市场年增长率已达到15%，很大程度超过其它药物的增长率。在中国，由于肿瘤的发病率快速上升，抗肿瘤药物市场发展前景十分广阔，同时因为目前药物疗效的局限性，新的抗肿瘤药物市场亟待大力开发，抗肿瘤药物开发已成为制药行业的一大热门。
奥沙利铂（oxaliplatin）是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药，也是迄今为止唯一对结直肠癌具有显著活性的络铂类药物。与前两代铂类药物相比，奥沙利铂在体内及体外的抗肿瘤作用效果好，且用药安全。它对结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等实体瘤有明显的抑制作用。然而奥沙利铂具有特异的心脏和神经系统毒性，且注射入体内后在肿瘤组织蓄积较少，难以达到治疗浓度。
随着分子生物学、分子药理学等众多学科对抗癌药物对肿瘤细胞作用机制的研究，抗癌药物的研究水平已有明显提高，特别是针对肿瘤细胞新靶点的药物设计和研发。近年来已出现越来越多的新型抗癌药物。
脂质体（liposome）作为一具有类生物膜双分子层结构的药物载体，具有低毒、细胞亲和性和靶向性等特点，在新型抗癌药物的研究中具有广阔的应用前景。脂质体是将脂质在水中再分散时形成脂质双分子层膜小泡，将药物包封入类脂双分子层形成的超微球体。它通过外层类似细胞的双层磷脂膜与人体细胞发生吸附、融合、脂交换和内吞等相互作用，将脂质体内包封的药物导入细胞中发挥作用。脂质体的粒子大小处于纳米级的介观范围，有许多独特的物理、化学性质，且具有制备工艺简单，在人体内无毒、无免疫原性、可降解、缓释等特点，所载药物广泛，并能够减少所需药量，增强药物体内稳定性和药理作用，降低毒副作用，使药物具有被动靶向性特征，还可制成免疫脂质体实现主动靶向性。
本项目旨在利用脂质体的安全性和对肿瘤的被动靶向性提升奥沙利铂的治疗效果，同时减轻奥沙利铂的毒副作用。我们设计并合成了一种具有温敏性的奥沙利铂脂质体，并进行了体内外的初步评价。结果发现，该药物最终产品质量稳定，且具有较高的包封率和稳定性。该脂质体能够明显延长奥沙利铂在体内的滞留时间，降低了奥沙利铂的清除率，达到了长循环的效果，明显提高了奥沙利铂的生物利用度，并具有温敏性释放药物的效果。研究结果证明本项目设计的奥沙利铂长循环脂质体安全、有效、稳定、质量可控，具有很大的开发前景，有望成为一个新的药物。
二、 奥沙利铂脂质体的发展现状
奥沙利铂有其独特优点的同时，也存在铂类药物的一般毒性反应，如出现特异的心脏毒性、具有明显的周围神经性毒性等，为此，通过脂质体载药等制剂新技术降低其不良反应，是近年来奥沙利铂新剂型和新制剂研发的重点和方向。
近年来，有关奥沙利铂脂质体的论文和专利发表较多。国内能查到多篇奥沙利铂脂质体相关专利，包括：已授权中文专利CN101897668A，一种奥沙利铂脂质体及其制备方法和用途，由上海医药工业研究院申报；已授权中文专利CN101103972A，一种奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂及其制备方法、应用，由陈祥峰、蔡课霞申报，专利采用冻干再水化法制备奥沙利铂脂质体，并通过透析去除游离奥沙利铂。
